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南京醫科大學發現促進胃癌進展的重要lncRNA

近年來大量研究表明長非編碼RNA(LncRNA)在基因組印記以及染色質修飾,轉錄激活,轉錄干擾等多個生物學過程中發揮重要的調控作用並且在多種癌症中出現表達失調。雖然關於lncRNA的研究取得眾多進展,但絕大部分lncRNA的功能仍然是不清楚的。

來自南京醫科大學第一附屬醫院的束永前等人對在胃癌中發揮重要調控作用的lncRNA進行了深入分析,並對FOXD2-AS1在胃癌進展中發揮的功能以及調控的相關生物學機制進行了深入了解。相關研究結果發表在國際學術期刊Oncogene上。

研究人員通過深度分析發現FOXD2-AS1在胃癌中顯著上調並且與腫瘤大小,癌症發展階段和不良預後存在正相關關係。他們又對GEO資料庫進行基因富集分析,結果表明與細胞周期和DNA複製相關的基因在FOXD2-AS1高表達的病人中存在顯著富集。功能研究表明FOXD2-AS1功能缺失能夠通過抑製胃癌細胞的細胞周期進程抑製細胞生長,而FOXD2-AS1的表達上調能夠促進癌症進展。

進一步的研究表明甲基轉移酶EZH2和去甲基化酶LSD1能夠與FOXD2-AS1結合併可以對其進行功能的調節。從機制上來說,FOXD-AS1通過EZH2和LSD1介導EphB3下調促進胃癌發生。這些結果表明在胃癌發生過程中FOXD2-AS1可以通過與EZH2和LSD1發生直接相互作用抑製EphB3發揮腫瘤誘導因子的作用,因此該分子或可成為檢測癌症發生的新標誌物。

原始出處:

Tong-peng Xu, et al.Upregulation of the long noncoding RNA FOXD2-AS1 promotes carcinogenesis by epigenetically silencing EphB3 through EZH2 and LSD1, and predicts poor prognosis in gastric cancer. Oncogene (2018), doi:10.1038/s41388-018-0308-y

(來源:生物谷)


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