K葯+樂伐替尼，治療晚期肝癌控制率93.3%，恭喜！

最新數據顯示，原發性肝癌（HCC）在我國癌症發病率中排名第4位；在致死率中排第2位，僅次於肺癌。早期HCC可以通過手術切除進行治療，但不幸的是，大約70%的HCC患者確診時已經是中晚期，不光預後極差，且治療方案十分有限。

在剛剛結束的2019年AACR大會上，一項關於帕博利珠單抗（K葯）聯合侖伐替尼（樂伐替尼），治療不可切除肝細胞癌的安全性和療效的研究發布了更新報導，聯合療法達到了50%的有效率和93.3%的控制率，且安全性良好，讓人眼前一亮。

試驗設計

這是一項開放的Ⅰb期研究，入組不可切除的HCC患者，要求患者的BCLC分級為B或C級，Child-Pugh分類為A類，ECOG PS 0~1分，至少有一個按改良的實體瘤療效評價標準（mRECIST）可測量的靶病灶。

患者接受侖伐替尼12mg（體重≥60kg）或8mg（體重<60kg）口服，每天1次；聯合帕博利珠單抗200mg，靜脈用藥，每3周1次。

研究分為2個部分，第1個部分採用3+3設計，入組了6例無其他合適治療方案的患者，並在治療第1周期時評估聯合用藥的耐受性。耐受性採用劑量限制性毒性（DLT）評估，結果顯示6例患者均未觀察到劑量限制性毒性。

在確立了侖伐替尼聯合帕博利珠單抗的耐受性後，開始第2部分研究（擴展期），入組了既往未接受過系統性治療的不可切除HCC患者24例。研究的主要終點為安全性。研究者根據mRECIST評價療效，獨立評估委員會根據mRECIST和RECIST 1.1標準評價療效。

患者情況

研究共入組30例不可切除的HCC患者（第1部分6例；第2部分24例）。多數患者為晚期（BCLC分期C期21例，B期9例）；多數患者為亞裔（23例）；多數患者為男性（25例）。

試驗結果

本次AACR大會上，研究者公布了該研究的更新數據。至2018年8月23日數據截止時，18例（60%）患者仍在接受研究藥物治療，中位隨訪時間為9.7個月。

研究者和獨立評估委員會採用mRECIST標準評價：

CR（完全緩解）率分別為3.3%和10.0%，

PR（部分緩解）率分別為40.0%和50.0%，

ORR（客觀緩解率）分別為36.7%和50%，

DCR（疾病控制率）分別為96.7%和93.3%

中位PFS（無進展生存期）為9.7個月，6個月生存率和12個月生存率分別為83.3%和59.8%。

試驗中最常見的不良反應為食慾減低（63%）和高血壓（60%），未觀察到新的不良事件。

結論

這項研究將免疫治療界有如神話般存在的K葯，和肝癌治療史上具有里程碑意義的靶向葯樂伐替尼相結合，可謂強強聯手。兩葯的作用機理相輔相成，得到的結果也讓人滿意，顯示了免疫療法與靶向葯聯合在腫瘤治療上的光明前景。相信在不久的將來，這種療法可以躋身肝癌治療一線，摘掉不可切除或晚期肝癌的「絕症」大帽子。

參考來源

1.Ikeda M, Sung M W, Kudo M, et al. A phase Ib trial of lenvatinib (LEN) plus pembrolizumab (PEM) in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) [R]. 2018 ASCO, 4076.

2.Ikeda M, Sung M W, Kudo M, et al. A phase Ib trial of lenvatinib (LEN) plus pembrolizumab (PEMBRO) in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): Updated results. 2019 AACR, CT061/18.

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作者：春風健康臨床患者招募海外就醫服務機構總編 - olof