B肝AB-729在研新藥進展，覆蓋全部病毒轉錄物，二代RNAi製劑_Arbutus

OCB-030，B肝親環蛋白抑製劑；CYT-003，B肝治療TLR9激動劑；口服B肝衣殼裝配抑製劑；B肝表面抗原分泌抑製劑等等。Arbutus通過RNAi技術治療B肝，從上述介紹看，加拿大Arbutus公司產品專注於B肝治療藥物研究，所以被業內稱為領先B肝治療解決方案公司或B肝先驅。

在2020年2月份，該公司宣布此前的在研新藥AB-452終止後續研發，AB-452屬於第一代口服B肝特異性RNA去穩定劑（RNA-destabilizer）。終止第一代該藥物研發後，Arbutus公司將更多精力投入第二代B肝病毒RNA去穩定劑研發當中。HBV RNA去穩定劑是當前慢性B肝新藥研究方向之一，Arbutus公司也表示，今後還會繼續開發下一代化合物。

小番健康了解到，Arbutus公司目前有兩款還在早期試驗的新藥，除AB-729，還有AB-836。AB-729屬於皮下注射的RNAi干擾劑，該新藥研究模型顯示，可以降低B肝病毒抗原，通過降低B肝表面抗原表達，抑製B肝病毒複製作用。時間維度上，Arbutus公司去年七月份已經啟動AB-729大劑量與多劑量的Phase 1a/1b期臨床試驗。

臨床試驗圍繞對B肝患者（CHB）以及健康志願者的耐受性、安全性以及藥效學研究。AB-836的研究方向與AB-729不同，AB-836屬於下一代衣殼抑製劑，Arbutus所給出時間表為今年2020年底左右，將會完成IND研究。該公司上一代衣殼抑製劑為AB-506，今年底預計公布的AB-836與之比較將提高抗耐藥性以及藥效。

小番健康結語：RNA干擾（RNAi）技術，是上世紀90年代的兩位美國人首次發現的，這兩位美國人也是2006年諾貝爾生理以及醫學獎獲得者。（Andrew Z. Fire和Craig C.Mello）。全球先進藥企通過該項技術探索B肝治療方向的新藥臨床試驗，具有代表性的就是Arbutus公司的AB-729。

該技術針對CHB治療RNAi靶向B肝病毒前基因組RNA與mRNA水準，AB-729也屬於靶向肝細胞的RNA干擾治療製劑。原理上，該新藥可以抑製B肝病毒複製，同時減少全部B肝病毒抗原，其中包含我們關注的B肝表面抗原。醫學界也認為，免疫系統在清除B肝病毒起到決定作用，而該新藥方向可降低B肝表面抗原，間接喚醒人體免疫系統應對病毒本身。

該公司另一款AB-836，則是口服B肝衣殼抑製劑。該新藥研究亮點是，阻止B肝病毒衣殼組裝來抑製病毒複製。該新藥還證實，能夠抑製病毒生命周期的脫衣步驟，從而減少cccDNA形成。返回搜狐，查看更多