B肝REP301/-LTF/401研究，S-HBsAg下降更快，完整數據及結論公布_參與者_反應_cccDNA

選擇性 S-HBsAg 下降在10名受試者中9名qHBsAg中度(<2log10 IU/ml)下降，與 TDF + pegIFN 通常觀察到的適度 qHBsAg 反應一致，進一步表明，NAPs在這些患者中不僅抗病毒作用減弱，而且需要抑製SVP的組裝和釋放才能使HBsAg強烈而快速的下降。

一小部分參與者 HBsAg 對NAP反應減弱的基礎尚未完全了解，但似乎並不是因為肝細胞吸收減少，因為無論HBsAg反應如何，HBV/HDV合並感染的參與者的HBV-NAP反應是相似的在早期的研究中，增加NAP劑量的頻率可以挽救HBsAg的輕微反應，表明NAP向ERGIC (SVP形態發生的部位)的轉運在這些參與者中可能會減弱，更多的NAP頻繁攝取到肝細胞中可能會改善。

REP301/301-LTF的治療和隨訪期間，總B肝表面抗原 、中等HBsAg和大HBsAg同種型個體參與者動態

隨訪結束時，在所有實現功能性治愈HBV的參與者中，均未檢測到HBsAg亞型。然而，在隨訪期間，8名參與者的qHBsAg微量反彈(<10 IU/ml)似乎主要由S-HBsAg和M-HBsAg組成。此外，在隨訪結束時，這些參與者的cccDNA活性標記物要麽很低，要麽不存在。雖然S-HBsAg和M-HBsAg的產生普遍保存在整合HBVDNA中，但在相當少數HBV-DNA整合中，L-HBsAg的產生被preS1區破壞。因此，這些參與者中S-HBsAg和M-HBsAg的選擇性反彈可能來自不能產生L-HBsAg的整合HBVDNA。

REP 2139-Ca單藥治療結束時存在殘留qHBsAg的 4 名REP 301參與者中，T-HBsAg和M-HBsAg同種型和ALT個體參與者動態

在基於NAP為基礎的治療或隨訪期間的結果中，未發現 HBsAg亞型基線水準與 HBsAg 下降之間存在相關性。然而，在 REP 301/301-LTF 和 REP 401 研究中，除了引入NAPs後早期觀察到的選擇性 S-HBsAg 下降之外，qHBsAg <10 IU/ml 時的HBsAg整體清除似乎對L-HBsAg比其他HBsAg異構體更有效。雖然這種對 L-HBsAg 清除的選擇性作用與在HBV感染的B肝e抗原陽性接受核苷類藥物治療（NUC）中出現的 M-HBsAg和L-HBsAg的選擇性下降有關，但在 REP 301和REP 401研究中，並未包括B肝e抗原陰性參與者中的M-HBsAg。在REP 301研究中，在沒有NUCs和pegIFN治療之前發生。

REP401研究中治療期間T-HBsAg、M-HBsAg 和 L-HBsAg 同工型的個體參與者動態

最近研究表明，使用NUCs和pegIFN可以使cccDNA失活/降解，這兩種方法都是本研究中評估的基於NAP療法的組成部分。這些作用可能有助於通過滅活/清除cccDNA來更有效地清除 L-HBsAg。在HBV/HDV共感染參與者中，L-HBsAg的清除更為有效，這可能反映了合並感染中cccDNA的水準較低，隨後隨著T-HBsAg和M-HBsAg的清除（伴隨著轉氨酶發作），提示整合HBVDNA的清除。

這些懸而未決的問題強調了進一步研究的必要性，最好包括HBsAg定量異構體分析。在經歷強烈qHBsAg下降的參與者中，觀察到的選擇性S-HBsAg亞型反應證實了NAP在接受NAP治療的人中抑製球形SVPs組裝和分泌的選擇性作用。在未來的NAP研究中，進行額外的亞型分析將有助於更詳細地檢查NAP在人類中的抗病毒作用。

隨訪期間REP 401研究中 T-HBsAg、M-HBsAg和 L-HBsAg亞型的個體參與者動態

小番健康結語：因為沒有詳述試驗方法，直接將研究人員的核心觀點表述出來，接下來我們簡單歸納一下本研究人員是怎麽思考並設計這些研究的，以及得到的結論。目前，已有幾種在研B肝新藥屬於核酸聚合物（NAP），NAP可以阻斷B肝病毒的亞病毒顆粒的組裝，有效防止B肝表面抗原在循環中的補充。

qHBsAg 反彈 <10 IU/ml 參與者隨訪結束時共價閉合環狀DNA活性的標誌物

以NAP為基礎的組合療法，應用在HBV感染或HBV/HDV共同感染時，研究人員觀察到了組合療法伴隨著HBsAg清除和血清轉換，在共同感染中HBVRNA清除，以及持續的HBV功能性治愈（HBsAg < 0.05 IU/ml，HBV-DNA靶標未檢測到，丙氨酸氨基轉移酶正常化）和持續的HDVRNA清除！在REP 301/REP 301-LTF (HBV/HDV) 和 REP 401 (HBV) 研究中，分析了HBsAg亞型在HBsAg定量下降(qHBsAg)期間和後續無治療隨訪期間的變化。

使用Abbott Research Use Only方法，分析冷凍血清樣本中的HBsAg亞型（大 [L]、中 [M] 和總 [T]）。通過 T-HBsAg 與 M-HBsAg 的比率隨時間的變化推斷出小 HBsAg 相對於其他同種型隨時間的相對變化。所有參與者HBsAg亞型隨qHBsAg下降而下降。在任何功能性治愈的參與者中，均未檢測到HBsAg亞型。42 名參與者中有 39 名 HBsAg 從基線下降 > 2 log10 IU/ml 與選擇性清除 S-HBsAg 相關。

可見在基於NAP的組合療法期間 HBsAg (S-HBsAg) 的選擇性下降

HBsAg從基線下降 < 2 log10 IU/ml 的 10 名參與者中有 9 名沒有選擇性 S-HBsAg 下降。在隨訪期間，qHBsAg輕度反彈<10 IU/ml，主要表現為S-HBsAg和M-HBsAg，不伴有顯著的共價閉合環狀DNA活性。

治療期間選擇性 S-HBsAg 清除與 qHBsAg 反應之間的相關性

由Replicor公司與雅培診斷等科研人員聯合開展的這些研究結論是：我們觀察到 S-HBsAg 下降更快，這說明B肝病毒的亞病毒顆粒已經從循環中被選擇性清除，這和之前對核酸聚合物作用機制描述是一致的。在沒有HBVDNA的情況下，觀察到微量的B肝表面抗原反彈，這可能反映出這些B肝表面抗原來自整合的HBVDNA，而不是病毒感染的反彈導致的。

相信當您能夠耐心地看到這裡，已對本研究結果有一定理解，這些研究結論也和最近Replicor公司的Andrew Vaillant博士（NAP技術發現者）描述的，成功確認NAPs對B肝病毒的亞病毒顆粒（SVP）靶向作用結論一致。本研究使用到的NAP是在研B肝新藥REP2139。返回搜狐，查看更多