K「鑰」提交肺癌一線上市申請，化療將不再是唯一選擇—抗癌管家

抗癌管家提示：主要看點：

KEYTRUDA於8月底在國內提交肺癌一線治療上市申請
KEYTRUDA是目前唯一一個獲得美國FDA批準用於轉移性非小細胞肺癌一線治療的PD-1類藥物
KEYTRUDA一線治療非小細胞肺癌可全面降低死亡風險
一線PD-1單抗治療相比二線治療能帶來更顯著的生存獲益
肺癌患者檢測PD-L1有助於保證治療的精準性

仔細數來，在肺癌方面，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準了11個針對特定基因突變的靶向葯和4個免疫治療葯；百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。國內目前可用的進口肺癌靶向葯有6個，免疫葯有1個。經過多年的探索與引進，國內的肺癌患者有了越來越多的治療選擇，但是，對於沒有EGFR、ALK等常見突變的晚期肺癌患者來說，首次治療（一線治療）時，除了化療，似乎仍然沒有別的辦法。

可喜的是，全球唯一一個由美國FDA批準用於肺癌一線治療的PD-1抑製劑帕博利珠單抗（商品名KEYTRUDA，俗稱K葯），繼7月底獲批黑色素瘤並在中國上市後，國家食葯監局又於9月12日正式受理一線治療審批申請。這不僅意味著國內肺癌患者不久將可以用到這個葯，也意味著，今後國內的肺癌一線治療將會多一種用藥選擇！

從提交申請到獲批上市，KEYTRUDA黑色素瘤適應症的審批用時不到6個月，這樣的高效給了我們信心。百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。同時，KEYTRUDA也於今年8月被列入境外已上市臨床急需新藥名單，成為了唯一一個擁有加速審批「綠色通道」的PD-1單抗。在重磅藥物一系列利好政策的推動下，相信很快，KEYTRUDA將能夠立即出現在肺癌患者的處方單上。

看「K葯」如何革新肺癌治療

在很長一段時間裡，化療都是無特定基因突變晚期肺癌治療的金標準，也是唯一的一線治療方式。患者和家屬都知道化療副作用很大，但似乎想要延長生命，就避不開這第一步。

K葯的出現改變了這個狀況。

其實，在肺癌治療方面，K葯最先獲批的適應症和其他免疫治療一樣，是化療失敗後的二線治療，但在後期的臨床試驗中，它漸漸顯現出了優於化療的一線治療效果，而這一點在其他PD-1或者PD-L1藥物上沒有看到。

2016年，在美國臨床腫瘤協會（ASCO）的年會上，默沙東公司公布了KEYNOTE-024的試驗數據。結果顯示，針對PD-L1高表達（TPS≥50%）的轉移性非小細胞肺癌，與化療相比，一線單獨使用KEYTRUDA能夠顯著提高患者的疾病無進展生存期和總緩解率，使死亡風險降低40%。同時，K葯相對化療的副作用也更小。

這項研究證實了K葯一線治療肺癌的有效性和安全性，並使其在2016年10月獲得FDA的批準，百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。用於PD-L1高表達晚期肺癌患者的一線治療，成為了第一個，也是目前唯一一個可用於特定晚期肺癌患者一線治療的PD-1類藥物。這不僅給肺癌治療帶來了革命性的變化，也為很多無法承受化療副作用的患者帶來了希望。

但是，PD-L1高表達的患者畢竟是少數，為了證實K葯可以使更多的患者獲益，在接下來的2年裡，K葯在肺癌方面積累了更多臨床試驗數據。如2017年公布的KEYNOTE-021試驗，以及2018年的KEYNOTE-189、KEYNOTE-042和KEYNOTE-047試驗。這四項試驗的結果證實：

K葯與化療聯合一線治療非小細胞肺癌（鱗狀和非鱗狀）時，也能夠延長PD-L1陰性或低表達患者的生存期
K藥單葯作為一線治療時，PD-L1低表達的患者也可能可以獲益
PD-L1表達越高，K葯治療後患者的生存期越長

臨床試驗

PD-L1表達

研究結果

KEYNOTE-024(III期)

高表達

(TPS≥50%)

KEYTRUDA獲批一線單葯治療PD-L1高表達型轉移性非小細胞肺癌

KEYNOTE-021(II期)

無要求

KEYTRUDA獲批與化療聯合一線治療轉移性非鱗狀非小細胞肺癌

KEYNOTE-189(III期)

無要求

KEYTRUDA聯合化療作為一線治療可延長非鱗狀非小細胞肺癌患者的總生存期和疾病無進展生存期

KEYNOTE-042(III期)

表達陽性

(TPS≥1%)

KEYTRUDA一線單葯使用可延長PD-L1表達陽性非小細胞肺癌的總生存期*

KEYNOTE-407(III期)

無要求

KEYTRUDA聯合化療作為一線治療可延長肺鱗癌患者的總生存期和疾病無進展生存期*

*此適應症還未獲批

註：這5項研究結果針對的患者無EGFR/ALK突變

KEYTRUDA是目前唯一一個在5項肺癌III期臨床試驗中取得陽性結果，並顯現總生存優勢的PD-1類藥物，百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。試驗的結果強有力地證明了KEYTRUDA一線治療可以全面降低非小細胞肺癌的死亡風險。它以「黑馬」的姿態成功躋身特定類型肺癌一線治療，並不斷探索新的適用範圍。

正如德克薩斯大學MD安德森癌症中心的John Heymach教授所說：「化療是肺癌患者唯一一線治療選擇的時代，快要結束了。」

K葯越早使用效果可能更好

事實上，相比一線化療複發後再使用免疫治療，在首次治療時就使用K葯，可能能夠帶來更好的治療效果。Keynote-024後期隨訪數據

KEYNOTE-024的研究者們在試驗的後期，對比了先使用KEYTRUDA（固定劑量200mg）再使用二線治療（87.5%為含鉑化療），和先使用含鉑兩葯化療再使用二線治療（81.4%為KEYTRUDA），哪一個能使患者達到更長的生存期。百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。結果顯示，一線優先使用KEYTRUDA的患者中有51%達到了18個月疾病無進展生存期，而一線化療組只有24.6%；另外，前者的18個月總生存率為61.2%，後者為43%。證明對於PD-L1高表達患者，一線治療首先選擇KEYTRUDA，也許能夠更好地實現總生存獲益。

另外，很多人不知道的是，免疫治療有一個必要的前提，就是患者需要有一個相對健康的免疫系統。百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。而經過多次化療洗禮的免疫系統可能會變得脆弱不堪，以致難以從免疫治療的副反應中恢復過來。所以對於免疫治療，不應隻把它當作化療無效後的「救命稻草」，越早使用也許能夠越早獲益。

來自同濟大學附屬上海肺科醫院的周彩存教授也說道：「對比PD-1單抗的臨床研究結果可以看出，PD-1單抗一線治療相比二線治療能夠帶來更優越的生存獲益，所以對於符合條件的非小細胞肺癌患者，PD-1單抗用得越早，生存獲益就越大，是符合條件的非小細胞肺癌患者的『不二』選擇。」

KEYTRUDA適合所有肺癌患者嗎？

PD-1免疫葯雖被稱為「神葯」，但並非對所有非小細胞肺癌患者都有效。周彩存教授提示道：無論是二線還是一線治療，無論是治療鱗狀還是非鱗狀非小細胞肺癌，在開始PD-1免疫檢查點抑製劑治療前，如果有條件，都應該接受PD-L1檢測。以保證治療的精準性。

我們還需明確的一點是，目前FDA批準KEYTRUDA一線治療的適應症是單葯治療PD-L1高表達的轉移性非小細胞肺癌，百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。或與化療聯合治療轉移性非鱗狀非小細胞肺癌，並且患者的腫瘤沒有EGFR和ALK突變。也就是說，針對這類患者，是有足夠的臨床證據證實K葯療效的。

而根據美國國家癌症綜合網路（NCCN）針對非小細胞肺癌的臨床實踐指南，目前晚期肺癌的首次治療主要遵循以下原則：

存在EGFR，ALK，ROS1等敏感突變的患者，一線治療可考慮優先使用相應靶向葯；
不存在敏感突變，但腫瘤中有PD-L1高表達(>50%)的患者，一線治療可考慮優先使用KEYTRUDA；
若患者腫瘤中沒有基因突變，也無PD-L1表達，一線則優先使用傳統的放化療，或KEYTRUDA加標準化療(鱗癌為紫杉醇類藥物，非鱗癌為培美曲塞+鉑類)展開聯合治療。

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