加拿大楊梅生物製藥公司（Arbutus Biopharma Corporation）的首席開發官，Gaston Picchio博士在最近一次科學會議上（在新加坡舉行的“治愈HBV”為主題）更新了B肝創新藥研發管道進展，包含一種衣殼抑製劑AB-836，目前正在開發用於治療慢性HBV感染的臨床試驗。
最近一次科學會議，Arbutus Bio首席開發官比較了下一代衣殼抑製劑AB-836和第一代衣殼抑製劑AB-506
B肝在研新藥AB-836，1a/1b期已基本完成，下一代核心抑製劑
目前，AB-836正在第1期臨床試驗後部分的掃尾階段。在新加坡舉行的科學會議上，Gaston Picchio博士介紹，與前一代衣殼抑製劑相比（指AB-506），AB-836具有提高功效和增強耐藥性的潛力。
AB-836不同於 AB-506 和 II類衣殼抑製劑領域的其他競爭化合物的新型化學系列。AB-836利用核心蛋白二聚體-二聚體界面內的新結合位點，具有 EC50 < 10 nM提高的內在效力，對核苷（酸）類似物（NA）耐藥變異有效；解決了已知衣殼抗性變體 T33N 和 I105T 的潛力；
同時，AB-836還提供了低劑量和寬治療窗口的潛力，在多個物種中表現出高肝髒濃度。AB-836可每日給藥一次，具有泛HBV基因型特點，可與其他MOA代理療法組合使用。
AB-836-001研究是一項1a/1b期臨床試驗，該試驗第1部分是在健康受試者的單次遞增劑量；第2部分是在健康受試者的多次遞增劑量；第3部分是針對慢性B肝受試者的多劑量給藥，該試驗展開的初步數據及核心結論如下：
第1部分和第2部分，主要在健康受試者中的單劑量和多劑量使用B肝候選藥物AB-836；第3部分用於cHBV患者，按 50毫克和100毫克 AB-836 每日一次給藥，持續28天。
1期1-2部分安全性結果：沒有死亡或發生嚴重不良事件（SAEs）；出現1名受試者（每日50毫克）因躁動AE在第13天停藥；除發現3例不良事件（AEs）外，所有 AEs 均為輕度（2級頭痛、躁動和支氣管炎），1例評估為藥物相關（1級皮疹）。在臨床實驗室檢查、心電圖、生命體征或身體檢查中，未發現有臨床意義的明顯異常。
1期第3部分結果：沒有出現死亡或不良事件；1名受試者出現 ALT 從基線 1級 到 3級 的短暫升高，持續給藥後緩解；心電圖、生命體征或體格檢查均無臨床異常。療效評估（在隊列G-100毫克 QD）：提供強大的抗病毒活性- 在第28天（n=4）時，平均（SE）較基線 -3.1 log （0.5）變化。
小番健康結語：最近，在新加坡舉行的以“治愈HBV”為主題的科學會議上，Arbutus公司的Gaston Picchio博士介紹了下一代B肝病毒衣殼抑製劑AB-836的最新開發進展並將化學結構、作用機制拿來與早期研發的一款衣殼抑製劑AB-506進行比較。目前，AB-836的第1a/1b期臨床開發已基本完成。返回搜狐，查看更多
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