新冠疫情仍在全球肆虐，安全有效的疫苗和特效藥物仍有著巨大的需求。
當地時間7月26日，來自軍事科學院軍事醫學研究院、武漢大學中南醫院和中國康希諾（CanSino）公司的研究人員在國際學術期刊《柳葉刀·傳染病》（The Lancet Infectious Diseases）在線發表了一項研究，題為“Safety, tolerability, and immunogenicity of an aerosolised adenovirus type-5 vector-based COVID-19 vaccine (Ad5-nCoV) in adults: preliminary report of an open-label and randomised phase 1 clinical trial”，披露了全球首個霧化吸入式腺病毒載體重組新冠疫苗（Ad5-nCoV）的1期臨床試驗結果（已在ClinicalTrials.gov注冊，注冊號為NCT04552366）。
研究通訊作者為軍事科學院軍事醫學研究院陳薇院士、侯利華研究員和武漢大學中南醫院王行環教授。
研究結果表明，霧化吸入接種Ad5-nCoV具有良好的耐受性，未產生嚴重不良反應。在這項臨床試驗中，一劑霧化Ad5-nCoV相當於單劑肌肉注射劑量的1/5，可誘導抗體和細胞免疫反應。霧化吸入接種兩劑Ad5-nCoV誘導的新冠病毒中和抗體反應與肌肉注射一劑相似。此外，肌肉注射Ad5-nCoV後第28天霧化吸入加強，可誘導強烈的新冠病毒特異性IgG抗體和中和抗體反應。
研究團隊提到，新冠疫情已造成數百萬人死亡，而自2020年8月11日以來，已有20種肌肉注射新冠疫苗獲批使用。不過，迄今為止，尚未有無需注射的粘膜免疫新冠疫苗獲批使用。研究團隊的目的即評估基於5型腺病毒載體的霧化腺病毒COVID-19疫苗(Ad5-nCoV)在中國健康成人中的安全性和免疫原性。
此前的2月25日，重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）（Ad5-nCoV）克威莎TM已獲得國家藥品監督管理局批準在國內附條件上市，該疫苗也是唯一可採用單針接種程序的疫苗。隨後的3月22日，陳薇團隊和康希諾生物合作的吸入用重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）獲得國家藥品監督管理局藥物臨床試驗批件。
根據論文描述，這是一項在武漢大學中南醫院完成的隨機、單中心、開放標簽的1期臨床試驗，旨在評估霧化吸入Ad5-nCoV疫苗在SARS-CoV-2血清陰性的成人(≥18歲)中的安全性和免疫原性。參與者隨機分為五組（1:1:1:1:1），通過肌肉注射、霧化吸入或兩者方式混合接種。
兩個霧化吸入組的受試者分別接受高劑量(2×1010病毒顆粒，HDmu組)或低劑量(1×1010病毒顆粒，LDmu組)的Ad5-nCoV疫苗，第28天再次接種加強免疫。混合接種組於第0天給予肌肉注射(5×1010病毒顆粒)疫苗，第28天給予霧化增強 (2×1010病毒顆粒)疫苗，該組為MIX組。肌肉注射組則在第0天接受單劑(5×1010病毒顆粒，1Dim組)或兩劑(10×1010病毒顆粒，2Dim組)的Ad5-nCoV。
在2020年9月28日至2020年9月30日期間，研究團隊對230人進行了篩選，其中130人（56%）被納入了試驗，並隨機分配到五組中的一組，每組26名受試者。
結果顯示，在主要安全性研究終點上，接種後7天內，高劑量霧化吸入組18例(69%)、低劑量霧化吸入組19例(73%)、混合接種組19例(73%)、單劑肌肉注射組19例(73%)、一天兩劑肌肉注射組15例(58%)發生不良事件。
首次接種或加強免疫接種後7天內報告的最常見不良事件是發熱(130名參與者中有62名，48%)、疲勞(40名，31%)和頭痛(46名，35%)。在首次接種後，肌肉注射疫苗的受試者(包括混合接種組，63%)報告了更多的不良事件，霧化吸入疫苗的收拾者報告不良事件率為25%。在首次接種後的56天內均未發現嚴重的不良事件。
在主要免疫原性研究重點方面，論文顯示，最後一次接種後的第28天，高劑量霧化吸入組SARS-CoV-2中和抗體幾何平均滴度為107 (95% CI 47-245)、低劑量霧化吸入組為105 (47-232)、混合接種組為396 (207-758)、單劑肌肉注射組為95(61-147)、一天兩劑肌肉注射組為180(113-288)。
新冠病毒S蛋白受體結合域（RBD）特異性IgG抗體幾何平均濃度方面，高劑量霧化吸入組為261 EU/mL (95% CI 121-563)、低劑量霧化吸入組為289 EU/mL (138-606)、混合接種組為2013 EU/mL (1180-3435)、單劑肌肉注射組為915 EU/mL (588-1423)、一天兩劑肌肉注射組為1190 EU/mL(776-1824)。
研究團隊在論文討論部分提到，在這項試驗中，霧化劑量相當於常規注射劑量的1/5，即可誘導抗體和細胞免疫反應。雖然兩劑霧化接種後第28天RBD特異性IgG和IgA的濃度低於一次肌肉注射後第28天的相應抗體濃度，但霧化吸入組的新冠病毒中和抗體滴度與肌肉注射組相似。他們認為，這表明，不同接種途徑產生的抗體組成不同，霧化吸入接種疫苗誘導的中和抗體佔總抗體的比例高於肌肉接種。
研究團隊在論文中還提到，在這項試驗中，RBD特異性IgG抗體滴度和中和抗體滴度之間存在中等相關性。他們指出，新冠病毒中和抗體不僅來自RBD相關抗體，還來自S蛋白的N端結構域相關抗體。針對S蛋白N端結構域的抗體提高了中和效力，這可能部分解釋了RBD特異性IgG抗體和中和抗體之間的血清轉化率差異。
研究團隊總結道，霧化吸入式Ad5-nCoV耐受性良好，兩劑霧化Ad5-nCoV引起的中和抗體反應類似於一劑肌肉注射。第一次肌肉注射後28天霧化吸入加強免疫接種可誘導強烈的IgG和中和抗體反應。此外，霧化吸入疫苗接種的效果和成本效益應在未來的研究中加以評估。
針對這款霧化吸入新冠疫苗的優勢，軍事科學院軍事醫學研究院研究員侯利華在接受央視新聞採訪時表示，第一，該款疫苗不需要注射，只需要吸一吸就能夠完成疫苗的接種，比如說胳膊的疼痛、腫脹等這些不良反應便不會出現，可以提高民眾接種疫苗的意願。第二在於霧化吸入疫苗的劑量很低，相當於大幅度提高了疫苗的產量。第三，該款不需要注射器，可以有效解決銳器的醫療廢物處理等問題。
目前，研究團隊正在有序推進二期臨床試驗，接下來，科研人員還將積極申請該疫苗的緊急使用。
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