美日兩位癌症免疫療法科學家獲2018年諾貝爾生理學或醫學獎

北京時間 10 月 1 日下午 5 點 30 分，2018 諾貝爾生理或醫學獎評選結果揭曉——諾貝爾委員會宣布，將此獎項頒發給美國免疫學家 James P. Allison 和日本免疫學家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他們在發現免疫療法上的貢獻。

James P. Allison 的貢獻在於他發現了該受體會阻止 T 細胞全力攻擊入侵者。研究證明，通過阻斷 CTLA-4 的信號通路，大大增強了 T 細胞針對腫瘤的攻擊力。以 Allison 的發現為奠基，2011 年基於 CTLA-4 的單克隆抗體藥物已被 FDA 批準上市用於治療黑色素瘤。

正常情況下，免疫系統可以識別並清除腫瘤微環境中的腫瘤細胞，但為了生存和生長，腫瘤細胞能夠採用不同策略，使人體的免疫系統受到抑製，不能正常的殺傷腫瘤細胞，從而在抗腫瘤免疫應答的各階段得以倖存。

腫瘤免疫治療就是通過重新啟動並維持腫瘤-免疫循環，恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應，從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。包括單克隆抗體類免疫檢查點抑製劑、治療性抗體、癌症疫苗、細胞治療和小分子抑製劑等。近幾年，腫瘤免疫治療的好消息不斷，目前已在多種腫瘤如黑色素瘤，非小細胞肺癌、腎癌和攝護腺癌等實體瘤的治療中展示出了強大的抗腫瘤活性，多個腫瘤免疫治療藥物已經獲得美國 FDA（Food and Drug Administration, FDA）批準臨床應用。腫瘤免疫治療由於其卓越的療效和創新性，在 2013 年被《科學》雜誌評為年度最重要的科學突破。

James P. Allison 和 Tasuku Honjo 在癌症免疫領域的研究成果，已經幫助醫生挽救了無數癌症患者生命。

James P. Allison

安德森癌症中心（M. D. Anderson Cancer Center）

1996 年，Allison首次發現用抗體阻斷T 細胞抑製分子（CTLA-4）可以增強免疫系統對腫瘤的免疫應答能力。受此啟發，他提出了一個影響深遠的新概念：通過阻斷 T 細胞抑製通路來增強免疫應答，從而達到抗腫瘤的目的。這個概念為「免疫檢查點抑製劑」（即阻斷 T 細胞抑製通路的藥物）的開發奠定了基礎。他本人和 BMS 合作研發了易普利姆瑪（ipilimumab），該藥物在 2011 年被 FDA 批準（商品名 Yervoy TM）用於治療轉移性黑色素瘤。

James P. Allison出生於 1948 年 8 月，美國免疫學家，美國國家科學院院士。1973 年在德克薩斯大學奧斯丁分校獲得博士學位。在 2012 年加入安德森癌症中心之前，詹姆士曾先後在加州大學伯克利分校、斯隆-凱特林紀念癌症中心以及霍華德休斯醫學研究所任職。目前是安德森癌症中心免疫系主任。2014年，曾榮獲生命科學突破獎；2015 年獲得拉斯克獎；2017 年獲得沃爾夫獎；2018 年獲得阿爾巴尼醫學中心獎（Albany Medical CenterPrize）。

本庶佑（Tasuku Honjo）

京都大學

本庶佑，1942 年 1 月 27 日出生於日本京都，日本免疫學家。本科畢業於京都大學醫學部。其父親就是一名醫生。1966 年大學畢業後，在京都大學附屬醫院作實習生，次年考入京都大學醫學研究所生理系，1975 年取得京都大學醫學博士。完成學業後，曾在京都大學、東京大學醫學部任助手。同時也兼任卡內基研究所、美國國立衛生研究院客座研究員。1979 年任大阪大學醫學部教授，1982 年兼任京都大學醫學部教授，1984 年開始擔任了京都大學基因實驗設施的負責人。此後數十年，他又擔任過弘前大學教授、京大研究科長、醫學部學部長等職。2005 年開始轉為京都大學教授。目前為美國國家科學院外籍院士，日本學士院會員，京都大學高等研究院特別教授。

1992 年本庶佑首次發現 PD-1（Programmed Cell Death Protein 1) 分子，並在動物實驗水準證實，抑製 PD-1 會解除免疫細胞原先被癌細胞的抑製作用，使其全力對抗癌細胞。2006 年，他的團隊開始就「抗 PD-1 療法」進行臨床試驗，2012 年首次發表臨床試驗結果。2014 年，相關藥物被開發出來，日本厚生勞動省批準其適用於部分皮膚癌和肺癌的治療，2017 年 9 月，胃癌也被列入適用範疇。

諾貝爾生理學或醫學獎全盤點

在諾貝爾獎體系中，有一部分是頒布給那些在生理學界或醫學界有傑出貢獻的科研工作者，這就是諾貝爾生理學或醫學獎。歷屆獲獎人中不乏改變醫學世界的牛人，例如發明青黴素的弗萊明，還有我國傑出科研工作者發現青蒿素的屠呦呦教授。

第一屆諾貝爾生理學或醫學獎的頒布是在 1901 年，現在就讓我們來盤點下 1901 年到 2017 年間環繞諾貝爾生理學或醫學獎發生的事情吧。

◆ 諾貝爾生理學或醫學獎的數量

從 1901 年開始計算，一共有 107 屆諾貝爾生理學或醫學獎被頒發。其中有九年沒有頒發相關獎項：1915、1916、1917、1918、1921、1925、1940、1941 以及 1942年。

那麼為什麼這些年都沒有頒發諾貝爾生理學或醫學獎呢？在諾貝爾基金會章程上寫道：如果在考慮範圍內的所有科學發現沒有足夠的重要性，獎金將被保存至下一年。如果第二年，仍然不能頒發獎項，那麼獎金將納入諾貝爾基金的受限資金中。而在第一次和第二次世界大戰中，諾貝爾獎沒有頒發。

◆ 共同分享和獨享的諾貝爾生理學或醫學獎題

為什麼諾獎可以共享呢？原因就寫在諾貝爾基金會章程上：如果兩項科學發現都有資格獲得諾貝爾獎，那麼諾貝爾獎的獎金可以平均分為兩等分。如果兩位或者兩位以上的科學家參與了一項能獲獎的科學發現，那麼諾貝爾獎可以同時頒發給他們。但是，一屆諾貝爾獎不能分給三位以上的獲獎者。

◆ 獲獎者的數量

據統計，1901 年至 2017 年間，前後共有 214 位諾貝爾生理學或醫學獎獲獎者。

◆ 獲獎者的生日

獲獎者中，最常見的生日是 5 月 21 日和 2 月 28 日。

◆ 獲獎者的平均年齡

據統計，1901 年至 2017 年間全部獲獎者的獲獎平均年齡為 58 歲。

圖丨1923 年諾貝爾生理學或醫學獎得主弗雷德裡克·G·班廷

最年輕的獲獎者：迄今為止，該獎項最年輕的獲獎者是弗雷德裡克·G·班廷（如上圖），他和他的助手於 1923 年因成功分離胰島素而得獎，獲獎的時候年僅 32 歲。

圖丨1966 年的諾貝爾生理學或醫學獎得主佩頓·勞斯

最年長的獲獎者：佩頓·勞斯，他發現了病毒在某些癌症中所扮演的角色，因而獲得 1966 年的諾貝爾生理學或醫學獎，獲獎的時候已經 87 歲了。

◆ 女性獲獎者

全部 211 位獲獎者中，只有 12 名是女性。而在這 12 人中，只有巴巴拉·麥克林托克（如下圖）是獨享諾獎，其餘均和他人分享當年的諾獎。

圖丨1983 年諾貝爾生理學或醫學獎得主巴巴拉·麥克林托克

1947 - 格蒂·特蕾莎·科裡

1977 - 羅莎琳·薩斯曼·耶洛

1983 - 巴巴拉·麥克林托克

1986 - 麗塔·列維-蒙塔爾奇尼

1988 - 格特魯德·B·埃利恩

1995 - 克里斯汀·紐斯林-沃爾哈德

2004 - 琳達·巴克

2008 - 弗朗索瓦絲·巴爾-西諾西

2009 - 伊麗莎白·布萊克本以及卡羅爾·格雷德

2014 - 梅·布萊特·莫索爾

2015 – 屠呦呦

◆ 多次獲獎者

迄今為止，還沒有人能夠獲得兩次或以上次數的諾貝爾生理學或醫學獎。沒準下一個就是你。

◆ 死後才獲得諾貝爾生理學或醫學獎的獲獎者

歷屆諾貝爾生理學或醫學獎的主中，沒有人是在死後才獲獎的。從1974 年開始，諾貝爾基金會章程已經明確表示，諾貝爾獎不能頒布給已經過世的科學工作者，而在宣布獲獎後獲獎人才去世的情況不在其列。

在 1974 年之前，諾貝爾獎頒發給已故科學工作者的案例也只有兩例：1961 年諾貝爾和平獎得主（Dag Hammarskj?ld）達格·哈馬舍爾德以及 1931 年諾貝爾文學獎得主埃利克·阿克塞爾·卡爾費爾德（Erik AxelKarlfeldt）。

圖丨 2011 年諾貝爾生理學或醫學獎得主拉爾夫·斯坦曼（Ralph Steinman）

而在 2011 年諾貝爾生理學或醫學獎的一份官方聲明中表示，一位諾貝爾生理學或醫學獎得主拉爾夫·斯坦曼（Ralph Steinman，如上圖）在獲獎前三天已經去世。但是，諾貝爾生理學或醫學獎評審委員會還是決定將獎項頒發給他，因為在瑞典卡羅林斯卡研究所召開的諾貝爾大會上，委員會頒布獎項的時候並不知道斯坦曼教授已經離世。

◆ 諾貝爾生理學或醫學獎獲獎者的家庭樹

科學伉儷：