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B肝在研新藥AB-836,因200毫克組2例ALT升高,將進行額外1期研究_受試者_安全性_臨床

在2022年歐肝會(EASL2022)後,加拿大楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma)對管道內的在研B肝新藥,HBV衣殼抑製劑AB-836進行了點評。

B肝在研新藥AB-836,因200毫克組2例ALT升高,將進行額外1期研究

紐西蘭奧克蘭大學的肝髒移植中心的 Edward Gane 教授,在本屆歐肝會上介紹了一項完整研究數據,即第三代衣殼抑製劑 AB-836 在健康受試者和慢B肝受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)和抗病毒活性。

這是一項 1a/1b期 AB-836-001 臨床試驗,評估多劑量 AB-836 在 cHBV感染患者中的安全性和耐受性。試驗第3部分的數據顯示,在100毫克與200毫克劑量水準下使用AB-836,可以有效抑製HBV複製,第28天時,HBVDNA平均下降分別為 3.04 和 3.55 log10 IU/mL。

安全性方面,未觀察到死亡或 SAE。在100毫克AB-836隊列中,有 2 名B肝e抗原陽性受試者出現短暫的3級ALT升高,但隨著繼續給藥這些升高現象消退,並且不被視為治療緊急不良事件(TEAEs)。

在200毫克AB-836隊列中,有 2 名受試者在給藥後的最後一天(第28天),出現了3級和4級ALT升高,在隨訪期間恢復到基線水準,被報告為 TEAE。200毫克隊列中觀察到的3級和4級ALT升高,還伴隨著血清 IP-10 的升高,這是一種先前被描述為與衣殼抑製劑空間中潛在肝毒性相關的細胞因子。

所有ALT升高的受試者均無症狀,且無膽紅素變化或符合藥物性肝損傷(DILI)標準。未觀察到其他有臨床意義的實驗室異常、心電圖或生命體征變化。

來自楊梅製藥公司的首席開發官 Gaston Picchio 博士點評在2022年歐肝會上發表的AB-836最新進展:對AB-836的效力印象深刻,特別是自從AB-836在臨床前研究中以來,已表現出令人鼓舞的安全性,但對200毫克隊列中看到的安全信號感到失望。

雖然,3級和4級的ALT升高,在隨訪期間得到緩解,並且與臨床症狀無關,但它們伴隨著 IP-10 的升高,這是一個仍在探索階段的細胞因子,而不是我們之前在衣殼抑製劑相關的肝毒性病例中觀察到的明確生物標誌物,因此我們決定,為了參與本研究的受試者安全考慮,需要在健康受試者(HV)中進行額外的 1 期試驗!

相信來自這項額外研究的數據,將有助於確定這些 ALT 升高是否可能屬於研究藥物引起的肝毒性結果。將在以後提供有關該臨床試驗的狀態和時間更新。

小番健康結語:簡單來講,根據Arbutus Bio公司在本屆肝髒大會會後公告點評中,提及了口服HBV衣殼抑製劑AB-836,顯示出強大的抗病毒活性,然而,在200毫克劑量水準的隊列中,關注到有 2 名受試者出現了丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 升高。基於這些觀察結果以及可能的潛在相關免疫學發現,Arbutus Bio公司計劃,在繼續推進AB-836的後續臨床試驗之前,額外開展1期臨床試驗在健康受試者(HV)中評估AB-836的安全性。

AB-836已發表於2022年歐肝會核心結論是:它是一種口服HBV衣殼抑製劑,當劑量為100毫克或200毫克,每日一次,持續28天,HBVDNA平均下降分別為 3.04 和 3.55 log10,但安全性研究發現需要在健康受試者中進一步評估。

AB-836原定計劃是在2022年年內完成1期研究。返回搜狐,查看更多

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