發明C肝「神葯」的大藥廠，投入30億研發B肝治癒葯，它能成功嗎？

周程程

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美國吉利德科學公司日前宣布與Precision Bio Sciences公司合作，利用ARCUS基因組編輯技術開發乙型病毒肝炎治療方案，這個藥物有望成為繼C肝治癒葯——丙通沙之後的B肝治癒葯。

圖片來源：攝圖網（圖文無關）

據第一財經報導，美國吉利德科學公司（Gilead Sciences,Inc.）日前宣布與Precision Bio Sciences公司合作，利用ARCUS基因組編輯技術開發乙型病毒肝炎（hepatitisBvirus,HBV）治療方案，這個藥物有望成為繼C肝治癒葯——丙通沙之後的B肝治癒葯。

儘管目前還未研製出B肝治癒藥物，但許多人已為這一消息所期盼。

一些網友紛紛留言表示「看到希望了」、也有網友問到「B肝真能斷根？什麼時候上市啊？」……可以看出背後迫切又複雜的心情。

B肝是中國最為流行的傳染病之一。2017年，中國法定乙類傳染病，即需嚴格管理的傳染病中，B肝報告發病數字居首，報告死亡率僅次於愛滋病和肺結核，排第三。衛健委疾病預防控制局的統計顯示，2017年中國乙型肝炎報告發病數超過100萬例，報告死亡425例，當年B肝報告發病率和報告死亡率分別為每10萬人72.6例和每10萬人0.03例。

我國作為B肝大國（註：世界衛生組織2015年曾表示，中國約有9000萬B肝病毒慢性感染者），對B肝藥物的需求與關注也格外大。長城國瑞證券研究所此前在其研報中測算，我國B肝用藥的市場規模到2017年達660.71億元左右。

數據來源：長城國瑞證券研究所

值得注意的是，不光是吉利德，目前也有眾多的國內外企業致力於B肝新葯與仿製葯研究，力求突破當前B肝療法的局限性。

此前，吉利德向Precision Bio Sciences公司支付了4.45億美元（大約30.9億元人民幣），雙方將共同完成一種實現B肝治癒的基因療法。由Precision Bio Sciences公司負責早期開發、配方和臨床前工作，吉利德全力資助並負責臨床試驗的進行。

儘管目前還未研製出B肝治癒藥物，但由於我國是B肝大國，同時美國製藥巨頭吉利德公司此前抗病毒領域研究上已獲得多項成果，所以此次對於B肝治癒葯的研究也讓許多患者心生希望。

吉利德早在2006年就上市了愛滋病治療單片復方劑，2017年挺進全球CAR-T療法……在幫助人類對抗重大疾病上持續發力。

圖片來源：攝圖網（圖文無關）

值得一提的是，2003年，吉利德率先研發出C肝「神葯」索磷布韋，並進一步研製出C肝新葯丙通沙。這一藥物也已在中國上市，為攻克C肝疾病立下汗馬功勞。

而媒體在報導中也指出，美國吉利德科學公司（GileadSciences,Inc.）日前宣布與PrecisionBioSciences公司合作，利用ARCUS基因組編輯技術開發乙型病毒肝炎（hepatitisBvirus,HBV）治療方案，這個藥物有望成為繼C肝治癒葯——丙通沙之後的B肝治癒葯。

此外，吉利德在B肝方面已有深入探索。2016年11月，吉利德開發的抗病毒藥物Vemlidy（TAF,替諾福韋艾拉酚胺），是近10年來美國FDA批準的首個B肝藥物，之後陸續在歐盟、日本獲得了批準。

並且，該葯也被列入歐洲肝臟研究學會發布的2017版最新乙型肝炎管理指南中，對於初治慢B肝患者的一線首選核苷（酸）類似物治療方案，在原有的富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩替卡韋之外，增加了這一藥物。

中國是B肝大國，對於B肝藥物的需求也格外大。

北京亞太肝病診療技術聯盟理事長成軍援引2018年《柳葉刀》子刊發布的數據表示，中國目前B肝表面抗原的陽性率是6.1%，推算有8600萬B肝病毒感染者。在這些病人裡面，有3200萬人需要立即進行合適的抗病毒治療。

世界衛生組織2015年也曾在媒體通報中表示，中國約有9000萬B肝病毒慢性感染者。

儘管目前包括吉利德在內的全球許多葯企都在致力於研究B肝新葯，但想要真正研製出能夠治癒的藥物，難度並不小。

曾嚴重威脅生命健康的C肝目前已經可以治癒，為何B肝如此難治？

中華醫學會感染病學分會主任委員、北京大學第一醫院感染疾病科暨肝病中心主任王貴強曾對每日經濟新聞（）記者表示，C肝的病毒結構或者病原學基礎相對簡單，只在細胞漿裡，清除後就可以，而B肝病毒有一個複製的模板，在細胞核中，所謂共價閉合環狀DNA，這個複製模板就像個小工廠，能夠源源不斷地製造小病毒。

「即便循環中沒有病毒了，還可以自己再產生，因為B肝複製的模板，有著內源性的自我補充能力。B肝病毒的特點，決定了它的難治性。」王貴強說，「客觀來說，真正完全清除B肝，還任重道遠，除非有一個新葯直接作用於B肝病毒複製的模板，才能真正根治B肝病毒。遺憾的是，現階段還沒有這樣的藥物。」

曾經也有上市公司想要涉足B肝治療市場，但慘淡收場案例。例如，重慶啤酒曾歷時16年研製治療用（合成肽）B肝疫苗，但遭遇失敗最終停止。

現階段B肝的治療方法，為抗病毒和免疫增強劑的組合。王貴強表示，目前上市的藥物，一個是基於核苷類抗病毒治療，只是針對病毒複製的環節，對免疫沒有作用。而干擾素的藥物是免疫調節劑，同時有一定抗病毒的作用，有效率但是又有限。

王貴強指出，這兩種藥物使用後，能夠控制疾病進展，使大部分病人相對穩定。但他同時直言，「還很不滿意。」

王貴強解釋稱，這是因為病人要長期治療，存在停葯複發率高的情況。同時，雖然通過抗病毒治療以後，有效減少了肝硬化、肝癌的發生，但是肝硬化的病人，仍然有一部分還會進展到肝癌。他還表示，目前現有的藥物，客觀說是非常有限的。希望有更多新葯上市，來共同對抗B肝。

國內外製葯公司以及很多科學家從來沒有間斷過B肝新藥物的研發。根據醫藥魔術方塊全球新葯庫的收錄，全球在研的B肝新葯項目超過140個。

譬如強生希望通過核衣殼抑製劑、RNA干擾療法（si-RNA）、TLR7激動劑等藥物組合，帶來顛覆HIV和HCV臨床治療的革命性B肝療法。國內齊魯醫藥、東陽光葯業等也有以「核衣殼抑製劑」為突破口，進入臨床開發階段的項目。