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長期使用這類降壓藥增加肺癌風險?

血管緊張素轉換酶抑製劑(ACEI)是一種臨床應用非常廣泛的降壓藥物。近期,納入英國近百萬人的一項人群隊列研究提示,長期用ACEI會增加肺癌風險。

ACEI是臨床常用治療高血壓有效藥物之一。實驗表明ACEI可能通過肺組織中緩激肽和P物質的蛋白質樣化學物質增加患肺癌的風險。進一步研究觀察發現,這些化學物質不僅出現在肺癌組織中,而且緩激肽還可能直接刺激肺癌增長。

既往也有類似關聯性研究,但觀察結果並不一致。個別病人患肺癌風險不增加,或許是因為ACEI未必被廣泛且長期服用。

為了明確彼此存在的關聯性,加拿大麥吉爾大學Laurent Azoulay教授長官的研究小組進行了此項研究。研究納入1995~2015年英國臨床實踐研究數據鏈中的99.2萬接受降壓藥物治療的患者,這些患者長期服用各種不同的降壓藥治療高血壓症,隨訪至2016年底。

入選該研究項目的患者年齡不小於18歲,並且既往沒有其他癌症病史,隨訪時間平均為6.4年。在此期間,研究人員確診了7,952例患肺癌(每1000人年1.3例)。隨訪期間,肺癌粗發生率為1.3/千人年。

分析表明,平均隨訪6.4年(中位時間4.7年)期間,與應用血管緊張素受體拮抗劑(ARB)者相比,應用ACEI的人罹患肺癌的風險增加14%。而且,應用時間越長,肺癌發生風險越高,ACEI應用5年後有明顯效應(HR=1.22),應用10年以上肺癌發生風險達高峰,可增加31%。

研究者指出,儘管ACEI對肺癌的影響相對較小,但由於其應用範圍廣,因此換算出來的有肺癌風險的人數就比較套。這一研究結果尚需進一步驗證。ACEI降壓藥是臨床應用最廣泛的降壓藥之一。由於此項研究是觀察性(健康數據回顧性),因此,無法得出明確的因果結論。

研究人員也不排除其他未觀測到的因素,包括社會和經濟差異、起居飲食習慣和肺癌家族史等等,可能會影響此觀察結果的推論。

該項觀察評估是關於肺癌關聯性研究項目中數據資訊規模最大的。因此,研究人員推論長期服用ACEI與肺癌風險增加密切相關。

為此,他們呼籲開展長期研究隨訪,以查明該類降壓藥與肺癌發病率的彼此關係或影響,以及其中的機理。

在另一篇獨立的評述中,丹麥奧胡斯大學的臨床流行病學專家Deirdre Cronin Fenton教授指出,雖然肺癌發病率相對增加了14%,仍不能推論患肺癌的絕對風險增加,但是,這一發現(服用ACEI降壓藥)在全球範圍內的影響是非常重要的。

最後,評估患肺癌的長期風險,應該與服用ACEI的預期壽命增長進行「校對」,而且還需要長期隨訪和進一步深入研究,以明確這類降壓藥的長期安全性和未被發現的潛在風險。

參考文獻

[1]Angiotensin converting enzyme inhibitors and risk of lung cancer: population based cohort study, BMJ (2018).

[2]Editorial: Angiotensin converting enzyme inhibitors and lung cancer, BMJ (2018).

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