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科學家研製出預防宮頸癌的突破性疫苗

中國研究人員在開發新一代疫苗方面邁出了重要一步,這種疫苗有可能預防幾乎所有最具潛在致命性的人類乳頭狀瘤病毒(HPV)。

人類乳頭瘤病毒主要通過性接觸傳播。目前已確定了200多種不同的HPV類型,其中至少18種是高危類型,與99%的宮頸癌相關,是女性中僅次於乳腺癌的第二大常見癌症。

Gardasil 9是目前市場上可獲得的HPV疫苗,它對9種HPV類型的感染提供最廣泛的保護,其中7種類型可導致90%的宮頸癌。

然而,像「Gardasil 9」這樣的疫苗的廣泛免疫接種是否會導致其他癌症相關的HPV類型的感染率增加,這是目前尚不清楚的。

為了擴大類型覆蓋範圍,上一代疫苗中使用的方法是增加病毒樣顆粒的數量。一種粒子類似於一種HPV類型,它可以引發對一種HPV類型的免疫。疫苗顆粒越多,提供的保護就越廣。

然而,這種方法存在許多困難,因為增加類型覆蓋率將顯著提高每劑的蛋白量和免疫製劑水準,這將導致疼痛、腫脹和發熱等副作用,並增加製造複雜性和生產成本。

中國東部福建省廈門市大學的研究人員開發出一種高效的候選疫苗,可以用更少的顆粒預防更多類型的HPV。

他們根據基因關係將20種主要HPV類型,包括佔生殖器疣90%的HPV6和HPV11,分成7組,發現基因相近的HPV類型具有高度的結構相似性。

首席研究員夏寧紹將這種病毒或疫苗比作一個「球」。HPV的所有類型在外觀上都是相似的,但在「球」的表面有明顯的不同,如靜脈、凸凹區域。這些表面上的結構特徵叫做環。

他說:「由於這種循環,一種疫苗只能刺激產生針對一種病毒感染的抗體,而不能防止其他病毒感染。」

通過環路交換方法,研究人員設計了一種複雜的病毒樣顆粒,其環路由三種基因相近的HPV類型構成:HPV33、HPV58和HPV52。

他們在小鼠和猴子的實驗中測試了這種三種類型的顆粒,發現它可以提供與三種病毒樣顆粒組合相當的高免疫效力。

新方法同樣成功地利用其他12種主要HPV類型開發了另外4種三型顆粒。

夏說:「這項研究為一種改進的HPV疫苗鋪平了路線,這種疫苗由7種病毒樣顆粒製成,可以預防多達20種HPV病毒。」

研究結果最近發表在《國際自然通訊雜誌》上。評論人士說,新一代候選疫苗的「顯著成就」在於覆蓋面更廣、成本更低、蛋白質和製劑的數量更少,而且「將進入臨床試驗階段」。

中國已引進三種HPV疫苗,包括兩種、四種和九種。9種HPV疫苗的三針接種價格為3894元。在一些地區,黃牛的售價超過6000元,這對很多貧困婦女來說是一種禁忌。

研究人員表示,新一代候選疫苗將適用於9歲至45歲的女性。其成本不會超過目前市場上可獲得的疫苗。

廈門大學此前研發的兩種HPV疫苗已進入臨床試驗階段,預計將於2019年和2022年進入市場。

世界上第一種HPV疫苗「Gardasil」是由中國癌症研究人員周健和澳大利亞免疫學家伊恩·弗雷澤共同研發的。1995年,周和弗雷澤開始與默克公司合作開發疫苗。1999年周因肝炎突然死亡後,弗雷澤繼續這項工作,直到疫苗上市。

據世界衛生組織統計,全世界每年約有57萬新發宮頸癌病例和31.1萬人死亡。中國的發病率和死亡率非常高,2018年新增病例10.6萬例,死亡人數約4.8萬人。

子宮頸癌可能致命。近年來,HPV疫苗在中國得到推廣。婦女也被建議通過定期的健康檢查來預防這種疾病。


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