B肝在研新藥GST-HG141，1b期快速強勁調降HBVDNA，pgRNA顯著下降_劑量_血清_研究人員

這是我國福建廣生堂藥業在2022年歐肝會上發布的另一項B肝候選藥物 GST-HG141最新進展，並以題為：B肝病毒衣殼組裝調節劑GST-HG141在慢性B肝患者中的安全性、藥代動力學和抗病毒活性，發布在EASL2022。

B肝在研新藥GST-HG141，1b期快速強勁調降HBVDNA，pgRNA顯著下降

研究人員介紹，B肝病毒（HBV）衣殼組裝調節劑（CAMs）經過臨床驗證的慢性HBV藥物開發藥物，具有治愈HBV的潛力。先前已報導 GST-HG141是一種新型CAM，在健康受試者（臨床試驗編號：NCT04386915）中的安全性、耐受性和藥代動力學（PK）。本研究的目的是，評估多劑量 GST-HG141 在慢性B肝受試者（CHB）中的安全性、PK和抗病毒活性。

這是一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的多劑量遞增 1b期研究（臨床試驗編號：NCT04868981）。試驗對象為未接受干擾素或核苷治療（分別 > 12 或 > 6 個月）、B肝e抗原陽性或陰性（分別為血清HBVDNA≥ 2×10⁵ 或 ≥ 2×10⁴ IU/ml）的慢性B肝受試者，接受口服 BID劑量的 GST-HG141（20、50和100毫克），持續28天；

每個隊列中，有10名受試者被隨機分配接受研究藥物或安慰劑（4:1）。使用經過驗證的串聯質譜方法(LC-MS/MS)來量化血漿中的 GST-HG141。藥代動力學參數用WinNonlin 8.3軟體計算。採用實時熒光定量PCR （QuantitativeReal-timePCR）來檢測血清HBVDNA和HBV pgRNA，通過ELISA方法對血清HBV抗原進行測定。

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結果表明，使用25毫克、50毫克或100毫克劑量下的 GST-HG141 BID給藥28天后，觀察到良好的耐受性。未報告嚴重不良事件（SAEs）或與劑量相關的不良事件（AEs）數量增加。沒有導致治療中斷的不良事件（TEAEs）。

觀察到血清HBVDNA水準的快速而強勁的下降（25毫克、50毫克和100毫克劑量組的中位數分別為 2.9、3.3 和 3.5 log10 IU/ml）。在所有劑量組中，血清HBV pgRNA水準下降中位數為 2.2 log10 U/ml，在治療第29天，100毫克劑量組中的最大中位數下降了 2.40 log10 U/ml。沒有發現任何病毒突破。

血清 HBsAg、HBeAg 或 HBcrAg下降，未觀察到有統計學意義。然而，在接受研究藥物治療的受試者中，血清HBeAg 和 HBcrAg呈下降趨勢。血漿GST-HG141暴露與劑量成比例增加。給藥28天后，觀察到中度蓄積（平均值 1.67-2.38）。

綜上所述，研究人員給出本研究結論是，口服 BID給藥 25毫克、50毫克或100毫克劑量下的GST-HG141，持續28天，具有良好的安全性和耐受性。它導致血清HBVDNA快速、穩健和劑量依賴性的下降。血清HBV pgRNA水準也顯著下降。血漿GST-HG141暴露幾乎與劑量成正比。GST-HG141用於CHB的進一步臨床開發是有必要的。2期研究與GST-HG141+核苷類似物的組合療法正在進行中。

來自福建廣生堂藥業B肝新藥開發管道

小番健康結語：這是福建廣生堂藥業在本屆歐肝會上帶來的另一份B肝創新候選藥物GST-HG141進展。該進展旨在說明，在一項1b期臨床試驗中，使用了研究藥物GST-HG141在慢B肝受試者中評估安全性、藥代動力學和抗病毒活性，結果顯示，使用 GST-HG141 以25毫克、50毫克或100毫克的多劑量遞增持續28天研究中，耐受性良好，未出現安全性信號；

有效性方面，觀察到血清HBVDNA快速強勁下降，血清HBV pgRNA也顯著下降。該1b期數據支持將 GST-HG141 繼續推進到第2期臨床試驗中。

在本屆歐肝會上，福建廣生堂藥業帶來的兩項新藥開發最新數據都是和GST-HG141有關，管道內其他兩種新機制B肝候選藥物的新數據並未出現在本屆歐肝會，主要是研究還在進行中。131的1期研究還在進行中，121剛剛獲批第1期臨床試驗批件，131和121都屬於B肝表面抗原抑製劑。從開發進展來看，福建廣生堂藥業的三種B肝候選藥物，GST-HG141的開發進度最快，目前已經是準2期中，131在1期，121新獲批1期批件。返回搜狐，查看更多

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