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國內最大抗體產商之一今上市,邁博藥業駭客入侵

作者: 格隆匯 memory

港交所開通綠色通道為生物創新藥企開辟上市融資新渠道已經一周年,多家專注於腫瘤疾病的藥企仍在遞表申請等候當中。本土單抗研發藥企邁博藥業(2181.HK)駭客入侵成功上岸,2019年5月20日開始正式公開招股,中金公司為其獨家保薦機構。招股價每股1.5港元至1.95港元,預計募集資金15.28億港元,募集資金將用於核心產品研發活動開支,核心產品擴大生產研究開支以及新研發大樓及研發設備資本開支,預計2019年5月31日上市。

單抗藥物佔半壁江山

單克隆抗體技術(Monoclonal antibody technique),一種曾一舉拿下諾貝爾醫學獎的免疫技術,因其製備難度大,將不同的抗體分開極其困難,免疫原性導致產生副作用,在20世紀末,單抗類藥物獲批較少,其中主要為鼠源單抗藥物。

2000年至2013年,隨著人源化和全人源技術的產生,單抗藥發展壁壘逐漸消除,單抗藥上市產品品種逐漸增多,全球每年都有1-4個單抗藥物獲批上市。

現如今,隨著單抗技術日益成熟和細胞工程技術水準的提高,前期各單抗研究藥企布局陸續獲得成果,單抗藥物獲批數量迅速上升,每年都有數十種新藥獲批。

截至2017年數據顯示,全球藥物銷售金額前十藥物品種,單抗類已佔半壁江山。

銷售額第一的阿達木單抗,憑借良好的治療效果和全人源優勢,成就其霸主地位。但值得注意的是,幾項單抗產品上市已久,專利保護期將至,是否能夠憑借其單抗藥生產技術壁壘維持,不被其他仿製藥物所替代,還需時間來證實。

圖表一:全球藥物銷售額前十藥物品種

數據來源:WIND,格隆匯整理

臨床核心產品

作為國內最大抗體生產藥企,邁博藥業的臨床核心產品管線使得其在一眾單抗藥企中表現亮眼。

邁博藥業公司的候選藥物管線目前包括 9 個單克隆抗體藥物,其中 3 個為處於 III 期臨床試驗的核心產品:CMAB007(奧馬珠單抗)、CMAB008(英夫利昔單抗)和 CMAB009(西妥昔單抗)。

圖片二:邁博藥業在研產品管線

數據來源:招股說明書,格隆匯整理

1. 哮喘治療單抗:CMAB007(奧馬珠單抗)

CMAB007(奧馬珠單抗)(重組人源化抗 IgE 單克隆抗體)為用於治療在經過中╱高劑量 ICS加 LABA 治療之後仍然得不到充分控制的哮喘病人的候選藥物。根據弗若斯特沙利文的資料,截至最後實際可行日期,其為一家中國本土公司在中國開發的唯一一種已達到 III 期臨床試驗的單抗哮喘療法,一旦 CMAB007(奧馬珠單抗)獲得國家藥品監督管理局批準,其將是首個由中國本土公司開發並在中國上市的單抗哮喘療法。

圖表三:CMAB007作用機理

數據來源:招股說明書,格隆匯整理

中國哮喘患者人數由2013年的2190萬人增加至2017年的2340萬人,預計於2022年將達到2520萬人,奧馬珠單抗藥物能夠有效緩解哮喘疾病。當前市場中,僅存在一種奧馬珠單抗在2018剛拿到相關批文在中國進行銷售,是由Novartis(諾華)以Xolair分銷,作用機理為抗IgE,售價4312元/150毫克,當前並未納入國家醫保目錄。根據PDB樣本醫院銷售統計顯示,2018年共計銷售1669份,金額總額600.8萬元。

圖表四:用於哮喘治療的單抗競爭格局

數據來源:招股說明書,格隆匯整理

全球大量臨床及上市表明,抗IgE單克隆抗體可改善哮喘症狀,肺功能及減少使用OCS及急救藥物,降低中正急性哮喘的發病率及住院率。CMAB007則在臨床試驗存在以下優勢:(1)使用後哮喘患者住院率大幅降低;(2)使用後哮喘日間與夜間症狀減少;(3)不良發生率遠低於已上市藥物報告水準;(4)上市後可能治療費用降低。

值得關注的是,未來CMAB007有可能會將適應症擴大至慢性特發性蕁麻疹,過敏性鼻炎和食物過敏。針對慢性特發蕁麻疹而言,奧馬珠單抗與IgE結合並降低遊離IgE水準,細胞上的IgE受體(FcRI)向下調節。美國食品和藥物管理局(FDA)已批準原研藥Xolair(omalizumab,奧馬珠單抗)75mg/0.5mL和150mg/mL單劑量預填充注射器(PFS),作為一種額外的製劑,用於過敏性哮喘和慢性特發性蕁麻疹(CIU)適應症。根據國家衛計委數據顯示,皮膚和皮下組織疾病蕁麻疹的醫院出院患者人數逐年增加,從2005年至2017年年複合增長率29%,2017年人數已達到6.7萬人。

針對過敏性鼻炎和食物過敏而言,原研藥Xolair在美國正在進行相應的臨床試驗。其中,2018年用於意外接觸食物過敏原後的嚴重過敏反應在美國獲得突破性療法用藥。突破性療法是根據過去10年中7項臨床研究評估Xolair對一系列食物過敏源(包括花生、牛奶、雞蛋等)的有效性和安全性數據而指定的。作為單一療法或與口服免疫療法(OIT)相結合,有關Xolair的研究得到了基因泰克和獨立主辦者的支持,包括美國國立衛生研究院下屬的國家過敏與感染性疾病研究院(NIAID)。食物過敏對兒童和成人的生活產生重大影響,目前尚無FDA批準的治療方法。

倘若CMAB007跟隨原研藥物的腳步未來拿到相應適應症的批文,預計未來五到十年,全球銷售將會出現爆發性增長,中國市場也具備極大的潛力。外加2019年全國醫療保障工作會議明確建立醫保目錄動態調整機制,除去救命救急的藥物外,慢性病治療藥物有望納入醫保機制減輕患者負擔,CMAB007有望受惠,值得關注與期待。

2. 類風濕關節炎治療單抗:CMAB008(英夫利昔單抗)

CMAB008(英夫利昔單抗)為一種重組抗TNF-alpha 嵌合單克隆抗體,是邁博藥業治療中重度活動期類風濕性關節炎的全新候選藥物。CMAB008 基於英夫利昔單抗並利用 CHO 表達系統,該系統不同於目前已上市的英夫利昔單抗藥物所使用者。CMAB008 是首個獲國家藥品監督管理局批準在中國進行臨床試驗的嵌合抗TNF-alpha 單克隆抗體。

圖表五:CMAB008作用機理

數據來源:招股說明書,格隆匯整理

目前用於類風濕關節炎治療的抗TNF-alpha單抗在中國上市的產品共有六個,除去兩個已進入國家醫保乙類的產品單價略低為500-600元/25毫克,單價均浮動在5000元/50毫克左右。而在研嵌合抗TNF-alpha單抗的藥企共有4家,邁博藥業研製的CMAB008已完成臨床試驗III期患者招募,是4家中進度最快的,也是最有可能上市的藥品。

CMAB008優勢:(1)與已上市英夫利昔單抗藥物不同的CHO表達系統,更接近人類,降低潛在免疫原性風險;(2)較已使用的小鼠骨髓瘤細胞SP2/0更安全。

3. 結直腸癌單抗:CMAB009(西妥昔單抗)

CMAB009(西妥昔單抗)為一種重組抗 EGFR 嵌合單克隆抗體,是與 FOLFIRI 聯合進行轉移性結直腸癌一線治療的全新候選藥物。其基於西妥昔單抗並由 CHO 表達系統產生,該系統不同於目前已上市的西妥昔單抗產品中使用的小鼠骨髓瘤細胞 SP2/0 表達系統。

圖表六:CMAB009作用機理

數據來源:招股說明書,格隆匯整理

CMAB009優勢:近年來,紅肉合加工肉類以及煙酒的消費量增加,中國結直腸癌的發病率逐年攀升,到2022年中國結直腸癌預計會增加至47.45萬,抗EGFR單抗能夠有效的用於結直腸癌。相較於中國已上市唯一西妥昔單抗,CMAB009是基於其進行研發的嵌合單克隆抗體新藥物,採用不同的CHO表達系統生產,更接近人類,較已使用的小鼠骨髓瘤細胞SP2/0更安全,降低潛在免疫原性風險。

邁博藥業突出重圍

單抗藥物已藥企研發風口,全球在研單抗數量眾多,大部分單抗藥物處於臨床早期階段。根據clinicaltrials.gov數據顯示,截至2019年5月20日,全球共計有1381項已經進入注冊臨床階段單抗藥物,其中美國擁有890項,中國擁有156項。從單抗藥物研發周期6-10年來計算,未來10年將會有更多的單抗藥物陸續獲批上市。

而在港交所遞交申請上市的生物科技企業中,截至2019年5月20日,共計有23家提交上市申請,有些已經成功上岸,有些還在排隊申請,有些則是在失效後轉戰美國或者轉戰科創板。

圖表七:向港交所遞交申請書的生物科技企業

數據來源:WIND,格隆匯整理

而在主營業務為腫瘤及自身免疫疾病企業中,共計有6家企業。其中信達生物-B與君實生物-B上市首發價格在10-20港元區間,當天漲幅在10%-30%之間,截至上一交易日收盤,相對發行價均漲幅喜人。而百濟神州-B在經歷高估值高定價108港元開盤後,當日上市破發,截至上一交易日收盤相對發行價跌24.35%,但總體而言,總市值仍在600億以上。

圖表八:已上市腫瘤及自身免疫疾病企業上市表現

數據來源:WIND,格隆匯整理

小結

此次邁博藥業上市,由三生製藥作為基石投資者擬投資2500萬美元,招股區間定價在1.5-1.95港元,每手2000股,入場費約3939港元,首發價格十分親民。作為國內最大的抗體生產商之一,邁博藥業手握9個單抗藥物上市,相信能夠繼續在一眾生物科技類企業中駭客入侵,走向新篇章。

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