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Nature:意外發現!皮炎免疫療法有望治療癌症,可以縮小腫瘤!

葯明康德/報導

在科研的路線上,隨時都可能遇見驚喜。本周,來自英國、瑞士、以及義大利的一支跨國科研團隊就有了意外的收穫。他們發現,一類治療常見皮膚病的藥物,竟有治療晚期攝護腺癌的潛力!這個發現刊登在了最新一期的《自然》雜誌上。

我們知道,攝護腺癌是男性常見的癌症。事實上,在全世界範圍內,它是男性最常被診斷出的癌症之一,也是癌症致死的主要原因。這種癌症和雄激素信號通路有關,因此雄激素剝奪療法(ADT)是常見的治療方案。但不少患者在接受治療後,卻會出現耐葯,讓原本有效的療法失去作用。這會導致癌症的進一步發展。而當病情發展到了這一地步,患者們能使用的治療方法就非常少了。

攝護腺癌為什麼會產生耐葯?科學家們對背後的機制還不是非常了解。我們只知道,這和腫瘤微環境有關——在腫瘤生長的環境中,癌細胞之外的一些因素,影響了腫瘤的方方面面。它們會讓腫瘤療法失效,讓癌細胞瘋狂增殖。

先前,科學家們發現一類叫做「骨髓來源的抑製性細胞」(MDSC)可能導致了攝護腺癌的耐葯。「在對ADT治療沒有反應的患者裡,MDSC細胞的水準有所增加」,研究人員們在論文裡寫道。這些細胞會是攝護腺癌耐葯的原因之一嗎?如果是,背後的機理又是怎樣的呢?

▲在ADT療法失效的腫瘤(藍色)中,MDSC細胞數量明顯更多(圖片來源:《自然》)

為了回答這些問題,研究人員們首先在罹患晚期攝護腺癌的患者腫瘤樣本中,做了進一步的分析。他們發現,依照能否從ADT療法中受益,患者可以被分為兩組:ADT療法不管用的患者,其MDSC細胞果然要更多。同樣,在多個小鼠模型中,隨著腫瘤耐藥性的增加,這些細胞的數目也會增加。這些結果雖然不能證實就是這些細胞導致了攝護腺癌的耐藥性,但至少給了研究人員們繼續調查的信心。

後續的研究則逐漸揭示了背後的原因——通常的ADT療法是為了關閉雄激素信號通路,而MDSC細胞,則能在下遊重新開啟這個通路,讓常規的療法失效。這個發現也表明,這些細胞的確在攝護腺癌的耐葯中起到了重要作用。

那麼,這些細胞究竟做了什麼壞事,才讓腫瘤發生耐葯的呢?通過基因分析,研究人員們發現,編碼IL-23的基因活性有明顯提高,而MDSC細胞就是幕後的黑手。我們知道,IL-23在免疫系統中是一個重要的信號分子。或許正是由於腫瘤微環境內的IL-23水準上升,才讓雄激素通路重新活躍,讓療法失效。

有趣的是,IL-23是一個治療自身免疫性皮膚病(如銀屑病)的靶點,目前已經有多款在研新葯進入了臨床試驗階段。如果能利用這些新葯去抑製IL-23,是否就能束縛住MDSC細胞的黑手,重新讓ADT療法生效呢?

▲聯合療法在小鼠模型中對攝護腺癌有明顯治療效果(圖片來源:《自然》)

果不其然,研究人員們發現,當ADT療法與抑製IL-23的抗體聯手之後,小鼠的攝護腺腫瘤體積顯著縮小,癌細胞的增殖也得到了控制。這些結果表明原本被用來治療皮膚病的新葯,還有逆轉腫瘤耐葯,協助治療攝護腺癌的潛力。

「我們的發現找到了激素信號和免疫系統之間的一個重要互動,」該研究的作者之一Johann de Bono教授說道:「我們相信能利用這個發現,逆轉攝護腺癌對激素療法的抵抗,增強常用攝護腺癌療法的效果。」

▲本研究的示意圖(圖片來源:《自然》)

接下來,研究人員們期待能開展臨床試驗,嘗試這種療法在人體中的效果。我們期待這項意外的發現,能給諸多攝護腺癌患者帶來良好的治療效果。轉化醫學的意義,也正在於此。

點擊「閱讀原文」,即可訪問原始論文頁面。

本文題圖來自Pixabay

參考資料:

[1] IL-23 secreted by myeloid cells drives castration-resistant prostate cancer

[2] Prostate Cancer Treatment Response Activated by Skin Disease Immunotherapy

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