在慢性B肝抗病毒藥物使用時，是什麽驅動了HBVRNA的動態變化？這是2020年10月19日提交並被接受發表，經過全面同行評審的一項科學研究，由瑞士巴塞爾羅氏總部研究人員和中國上海羅氏創新中心臨床藥理學、藥學研究人員共同完成，發表在《Journal of Viral Hepatitis》雜誌上。
B肝在研新藥RG7907，破壞核衣殼組裝，大幅減少病毒RNA
如題，這項研究通過深入揭示B肝病毒核糖核酸（HBV-RNA），向外界介紹了當前B肝抗病毒藥物治療時，驅動慢性B肝患者體內HBVRNA動態變化機制。這項機制發現向外傳遞了一種在研新藥RG7907開發初衷。羅氏巴塞爾總部與羅氏中國研究人員介紹，B肝病毒核糖核酸（HBV-RNA）是一種包被的前基因組RNA（pgRNA），除了B肝病毒離子（HBV-DNA）外，還可在慢性感染患者中檢測到，這被認為是治療效果的標誌。
研究人員認為，這使核心蛋白變構調節劑（如RG7907）的應用前景廣闊，這種調節劑破壞了B肝病毒核衣殼的組裝，並大大減少了HBVRNA。我們建立了一個多尺度的HBV模型，擴展了標準的病毒動力學模型，分析了35名應用RG7907治療28天的慢性B肝患者的HBV-DNA和HBV-RNA的動力學。我們將預測結果與核苷酸類似物（NAs）替諾福韋治療的患者進行比較。
研究結果表明，RG7907阻斷了99.3%的pgRNA包被（範圍：92.1%–99.9%），導致HBVDNA和HBVRNA的下降。由於其作用方式，在該藥第1期臨床研究的HBV-RNA下降很快，發現B肝病毒顆粒的清除，半衰期為45分鐘。相反，由於已經形成的B肝病毒衣殼的持續分泌（t1/2=17±6小時），HBV-DNA下降的速度較慢。在幾天后，上述兩種標記物以相同的速率下降。
羅氏總部和羅氏中國研究人員認為，導致上述結果主要原因是，感染細胞的丟失（t1/2≅6±0.8天）。相反，核苷酸類似物（NAs）通過有效地阻斷RNA反轉錄，而不是其包埋作用而導致HBVRNA在細胞內和細胞外的短暫積累。研究人員介紹，該模型為理解HBV-DNA和HBV-RNA動力學之間的差異，提供了一個概念框架。
在B肝病毒動力學模型中，整合HBV-RNA可能有助於更好地量化治療效果，尤其是在HBV-DNA不再可檢測的病毒抑製患者中。目前，這種基於上述新靶點發現的核心蛋白變構調節劑RG7907，正處於人體臨床第2期聯合用藥研究中（RG7907+RG7854）。回顧2020年10月發表於《Journal of Viral Hepatitis》雜誌的這項科學研究，在介紹一種新型B肝藥物開發靶點機制時，告訴了我們，驅動HBVRNA動態變化的發生機理。
小番健康結語：本研究人員包括Antonio Gonçalves、Annabelle Lemenuel‐Diot、Valérie Cosson、Yuyan Jin、Sheng Feng、Qingyan Bo、Jérémie Guedj，來自羅氏瑞士巴塞爾製藥科學創新中心、羅氏中國上海創新中心臨床藥理學藥學研究人員。RG7907，已於2020年第二季度進入人體臨床第2期研究，研究將RG7907聯用視網膜疾病藥物RG7854的組合方式進行。
本研究已被接受並發表，並經過了全面的同行評審發表在《Journal of Viral Hepatitis》雜誌上（2020年10月19日 Journal of Viral Hepatitis）。返回搜狐，查看更多
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