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B肝在研新藥強生IIb期,e抗原陰性參與者,聯合用藥對比單藥_試驗

愛爾蘭揚森科學大學(Janssen Sciences Ireland UC)目前正在進行B肝在研新藥開發進入人體臨床II期聯合用藥試驗階段。臨床試驗編號:NCT04129554,試驗題目(英譯):JNJ73763989+JNJ56136379+核苷類藥物(NA)對比單純NA使用於e抗原陰性者II期試驗(見下圖登記信息)。

B肝在研新藥強生IIb期,e抗原陰性參與者,聯合用藥對比單藥

本試驗登記於全球臨床試驗數據庫,並於2022年8月5日更新一次試驗設計內容。試驗目的重在評價JNJ-73763989+JNJ-56136379+核苷類藥物(NA)為期48周治療比較單純使用核苷類藥物(NA)的治療效果,預計初步完成時間:2022年1月31日,預計整體II期完成時間:2022年8月15日。登記信息顯示,本研究是HepB機翼平台試驗(平台PAHPB2001)的一部分。

B肝病毒是一種脫氧核糖核酸(DNA)病毒,可以感染人體肝髒,並可引起急性或慢性感染。病毒本身由一種核衣殼組成,B肝病毒的DNA中包含B肝核心蛋白(HBc)和含有B肝表面抗原(HBsAg)的包膜。慢性B肝病毒感染可以導致人體的肝硬化、肝細胞癌(HCC)等嚴重疾病發生。通過口服核苷類藥物(NA)可以有效抑製體內病毒DNA的形成,並將血液中的病毒濃度降至低於定量下限(LLOQ)的水準。

Janssen公司的JNJ-73763989,它是一種肝靶向性皮下注射抗病毒藥物,通過干擾核糖核酸機制治療慢性B肝病毒感染,但到目前為止單藥較少能夠導致功能性治愈,即血清中的B肝表面抗原和HBV-DNA持續消失。JNJ-56136379是一種口服的衣殼組裝調節劑,正處於開發用於治療慢性B肝病毒感染。本次II期試驗目的是,JNJ-73763989+JNJ-56136379+NA的48周療效對比單獨使用NA後,在72周時,通過B肝表面抗原血清清除率進行評估。

即在完成所有研究治療後24周,在第48周尚未重新開始NA治療的e抗原陰性慢性B肝受試者中,在篩選前接受至少2年的NA治療。這項試驗為期2.3年,共分為3個階段進行:篩選階段(4周)、研究乾預階段(48周)、隨訪階段(48周)。聯合用藥安全性將通過AEs進行評估,包括與任何研究乾預、臨床實驗室測試、心電圖、生命體征以及體檢相關的不良事件。

試驗設計具體方法如下:預計招募120名受試者,一項隨機、雙盲、安慰劑對照的IIb期研究,評估JNJ73763989+JNJ56136379+核苷類藥物(NA)方案48周研究乾預的有效性、藥代動力學和安全性,與e抗原陰性病毒抑製慢性乙型肝炎病毒感染的受試者進行比較。實驗:JNJ-73763989+JNJ-56136379+NA,受試者每隔4周皮下注射1次固定劑量的JNJ-73763989,同時,每日1次注射固定劑量的JNJ-56136379片和NA(恩替卡韋、替諾福韋酯、富馬酸替諾福韋艾拉酚胺),每日1次,最多48周治療。

安慰劑對照品:JNJ-73763989的安慰劑+JNJ-56136379的安慰劑+NA,參與者將每隔4周接受1次JNJ-73763989皮下注射的匹配安慰劑,JNJ-56136379的匹配安慰劑每日1次,NA治療(恩替卡韋、替諾福韋酯、富馬酸替諾福韋艾拉酚胺)每日1次,最多48周治療。研究人員將關注如下主要結果指標:在第72周(完成所有研究乾預措施後的24周,第48周)無需重新開始NA治療的前提下,B肝表面抗原清除率的參與者百分比;

在第72周(完成所有研究乾預後的24周,第48周)沒有重新開始核苷類藥物(NA)治療,B肝表面抗原清除率將被報告。次要結果指標:最多102周,出現不良事件(AEs)和嚴重不良事件的參與者人數;不良事件是指臨床研究參與者服用藥物時發生的任何不良事件。不良事件不一定與乾預由因果關係。SAE是一種不良事件,導致以下任何結果或因任何其他原因被視為重大後果:死亡;首次或長期住院治療;危及生命的經歷;持續或顯著的殘疾/喪失能力;先天性異常。最多102周臨床實驗室檢查出現異常的參與者人數等等。

II期臨床試驗入選標準如下:18歲至65歲成人或老年人;體檢、病史、生命體征、篩查時的心電圖(ECG)情況,身體狀況穩定;慢性B肝病毒感染和篩查前至少6個月的記錄;B肝e抗原陰性的穩定選擇核苷類藥物(NA)治療在篩選前至少已有24個月;篩查時,B肝表面抗原大於每毫升100國際部門(IU/mL);體重指數(BMI)在每平方米18.0到35公斤之間(kg/m^2),包括極限值;為有生育潛力的女性參與者或有生育潛力的女性伴侶的男性參與者制定高效的避孕措施;肝纖維化0-2期(Metavir)或Fibroscan小於(<)9千帕(kPa)。

排除標準:A、C、D、E型肝炎病毒感染證據或篩查時有HIV感染證據;肝失代償臨床體征/症狀的病史或證據,包括但不限於:門脈高壓、腹水、肝性腦病、食道靜脈曲張或任何實驗室異常,表明肝功能減退;非HBV病因肝病的證據;有肝硬化或門靜脈高壓症病史或體征或肝細胞癌(HCC)征象;篩查時,出現異常竇性心律或心電圖參數;有心律失常病史或目前心律失常,或有重大或不穩定心髒病病史或臨床證據;有或目前有臨床意義的皮膚病或藥疹病史;使用恩替卡韋、替諾福韋酯或富馬酸替諾福韋艾拉酚胺的禁忌症;按方案不允許接受任何治療的參與者。

小番健康結語:以上就是登記於全球臨床試驗數據庫全部完整內容,即試驗題目(英譯):JNJ73763989+JNJ56136379+核苷類藥物(NA)對比單純NA使用於e抗原陰性者II期試驗。JNJ73763989和JNJ56136379均為Janssen公司旗下不同靶點B肝在研新藥,在B肝病毒生命周期的不同步驟具有有效抑製作用,II期主要使用於e抗原陰性B肝參與者中,預計將於2022年初得到II期初步試驗數據和結論,研究人員關注旗下2種不同靶點創新藥聯合恩替卡韋或替諾福韋艾拉酚胺,對比單獨使用恩替卡韋或替諾福韋艾拉酚胺,在B肝表面抗原清除率、不良事件(AEs)等變化。返回搜狐,查看更多

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