文丨轉角穿梭季節
如果問當下腫瘤治療的熱點是什麼，免疫抑製劑毫無疑問是最佳答案。
如今，已經有兩款PD-1免疫抑製劑登陸中國市場，填補了中國腫瘤免疫治療的空白。
然而，免疫抑製劑單葯治療仍存在許多缺陷，例如，獲益的群體比例有限，並且一些腫瘤對免疫療法不敏感，沒有太好的效果。免疫檢查點抑製劑的聯合治療，已成為一個新的研究熱點話題。
說到聯合化療，這點可能大家都不陌生，我們也寫過很多文章科普了免疫聯合化療的益處。
今天我們要聊的話題是：免疫檢查點抑製劑聯合介入治療，也取得了一定的治療效果！
隨著介入放射學的快速發展，介入治療已成為癌症治療的重要方式之一。
介入腫瘤學旨在通過成像引導技術治療癌症或緩解癌症相關癥狀。腫瘤的介入治療有多種技術，具有廣泛的臨床應用，包括動脈內治療，消融和近距離放射治療。
近年來，與免疫檢查點抑製劑相結合的介入治療，在癌症治療中顯示出了新的前景。
TACE聯合免疫檢查點抑製劑
經導管動脈化療栓塞術（TACE）指的是通過一個導管，向腫瘤的供血血管注入化療藥物及栓塞劑，即在阻斷腫瘤血供的同時發揮化療藥物的作用，從而達到治療腫瘤的目的。
萬物生長靠太陽，腫瘤生長靠血供，腫瘤血供不好當然走向死亡的命運。
TACE已被廣泛用於治療各種實體腫瘤，而是是目前中期肝癌患者的標準治療手段。
但肝癌患者在治療時大多處於疾病的中後期，因此很難實現腫瘤血管的精確栓塞，這往往會損害正常肝組織，導致免疫功能下降。
僅僅使用TACE的結果似乎並不理想，之前研究的證據顯示TACE後腫瘤壞死率僅為10-20％。
向TACE添加免疫檢查點抑製劑可以增加腫瘤微環境中的浸潤並改善CD8 + T細胞的功能。
TACE和免疫檢查點抑製劑的組合可以克服栓塞後由缺氧微環境誘導的抑製因子，例如PD-L1。
因此，該組合類別可以增強局部腫瘤控制和全身抗腫瘤效果。
I / II期臨床試驗表明，免疫檢查點抑製劑在治療肝細胞癌方面具有良好的療效，並且III期臨床研究仍在進行中。
TACE和免疫檢查點抑製劑可能在治療腫瘤方面具有協同作用。
國內有研究報導過一篇治療小細胞肺癌肝轉移患者的病例。患者接受一線化療，二線化療和放療後，病情未得到有效控制，肝轉移灶持續增大。
然後患者接受TACE治療肝轉移和基於Nivolumab（納武單抗）的4個療程的免疫治療，影像學顯示肺部病變和肝轉移灶持續消退，患者獲得了15個月的臨床緩解。
由此看來，TACE聯合Nivolumab可以增強抗腫瘤免疫反應，這兩種治療方式之間存在協同作用。
消融療法聯合免疫檢查點抑製劑
研究表明，消融療法聯合免疫檢查點抑製劑可以產生協同抗腫瘤作用。
當消融療法聯合免疫檢查點抑製劑時，藉助於通過腫瘤消融誘導的一系列免疫調節機制，可以最大化針對原發性腫瘤或遠處轉移的免疫療法的功效。
國外有研究報導了一例微波消融聯合K葯（Pembrolizumab）治療結直腸肺轉移的案例。
在多次手術切除和立體定向放射治療失敗後，患者接受了微波消融和K葯聯合治療的方案，並且在8個月的隨訪中沒有出現新的肺部病變或腫瘤複發的跡象。
近距離放射治療聯合免疫檢查點抑製劑
放射性粒子組織間近距離有近百年的歷史，通俗來說就是將具有放射性的物質埋入組織間進行放射治療。
其具有精度高、對正常組織創傷性等優勢，臨床應用顯示了廣闊的前景。
實驗研究表明，在小鼠黑色素瘤，結直腸癌和三陰性乳腺癌的常規放療後，腫瘤細胞中PD-L1的表達增加，導致對放療效果不好。
放療聯合PD-1或PD-L1抑製劑可增強抗腫瘤特異性T細胞免疫應答，同時減少腫瘤微環境中MDSCs（骨髓來源的抑製性細胞）的數量，提高放療的治療效果。
目前，近距離放射治療聯合免疫檢查點抑製劑在腫瘤治療中的應用研究較少，但外照射治療的相關經驗可作為近距離放射治療的參考。
介入治療聯合免疫檢查點抑製劑開闢了腫瘤治療研究的新領域，具有廣闊的應用前景。
介入治療和免疫檢查點抑製劑之間存在協同作用，可以增強免疫系統的抗腫瘤免疫應答。這給將要接受介入治療的患者提供了新的思路。
目前國內的免疫檢查點抑製劑已經上市，這種聯合方案是否能給一部分患者帶來更大的臨床獲益，讓人滿懷期待。
僅管許多研究仍處於起步階段，許多關鍵問題仍需要解決。希望相關研究進一步開展，不斷有新的突破，以達到聯合治療的最佳效果。
文獻來源：
Xiaofeng Chang，et al.,Interventional therapy combined with immune checkpoint inhibitors: Emerging opportunities for cancer treatment in the era of immunotherapy,https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2018.08.006
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