Antios Therapeutics 公司近日公布，基於核苷類似物的一種肝髒靶向B肝在研新藥ATI-2173最新進展。ATI-2173，前期小番健康曾有普及為克拉夫定改良版，作為一種新型肝髒靶向分子，臨床前研究觀察該藥藥代動力學對比克拉夫定有望降低全身暴露，有助提供對慢性B肝患者更少的不良反應。
B肝在研新藥ATI-2173，克拉夫定改良版，一種肝靶向分子藥物
化學全稱為克拉夫定5'-單磷酸酯，與以往核苷類藥物有所不同，臨床前動物模型在慢性B肝感染土撥鼠試驗發現，ATI-2173作為B肝病毒聚合酶非鏈終止抑製劑。簡單的講，ATI-2173的主要優勢是，能夠在抗病毒藥物終止治療後的6個月，依然能夠延長並降低慢性B肝患者體內的病毒血症時間。我們先來熟悉一下，關於克拉夫定這種核苷酸類似物。
它在臨床試驗中，少數慢性B肝患者曾使用克拉夫定後出現可逆性骨骼疾病，常見症狀為骨骼軟化、骨骼痛以及骨折等。因此，科研人員在發現克拉夫定缺陷隨後終止了該藥後續開發。同時，克拉夫定現狀是國內尚未獲批，但已在亞太地區部分國家批準用於治療慢性B肝。通過介紹應該對這種基於核苷類藥物的克拉夫定有一定認識，而ATI-2173是克拉夫定改良版，具有更顯著肝髒靶向的新型分子，在減少受試者全身暴露後，直接把具有活性的5’-單磷酸酯輸入肝髒。
因此，作為一種具有選擇性的B肝病毒抑製劑，ATI-2173的設計比較克拉夫定對於人體而言，具有極少的對骨骼、腎髒、肝髒、骨髓等毒性，避免發生類似於克拉夫定引發可逆性骨骼肌病風險。在對比ATI-2173與克拉夫定期間，Antios Therapeutics 公司科研人員發現，雖然ATI-2173已最大程度減少人體血漿藥物暴露風險，但給藥後兩種藥物在肝髒內濃度幾乎相等，並未降低該靶點藥效。
選擇性的靶向肝髒後，5'-三磷酸酯的抗抗病毒活性被保留下來，所以，ATI-2173也被稱為克拉夫定改良版，主要是在藥代動力學方面得到明顯改善，支持該改良版藥物具有潛力用於臨床。ATI-2173單劑量口服後，科研人員在受試者肝內可提取到82%，也直接證明該藥不受到食物消化吸收影響。在相等克拉夫定口服劑量下，ATI-2173對受試者外周血暴露明顯降低，大大減少了可逆性骨骼肌病發生，有助避免骨骼肌病。
還有一些醫學專業人士關注該藥物在聯合用藥後的抗病毒活性。小番健康注意到，新靶點病毒衣殼抑製劑耐藥突變並沒有降低ATI-2173的抗病毒活性，但是，拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋耐藥關聯的B肝病毒聚合酶突變後，能夠導致ATI-2173的抗病毒活性下降。通過藥智數據庫的ATI-2173檢索，小番健康提醒，ATI-2173已經於今年2020年1月30日提交登記，並於今年2月開始B肝在研新藥ATI-2173的首例人體臨床試驗。
Antios Therapeutics公司最新公告顯示，ATI-2173的第一階段會在健康人當中進行，是以隨機、雙盲、安慰劑對照的方法，依照單次劑量遞增來進行研究，第一階段主要評估ATI-2173在人體中的安全性、耐受性、藥代動力學。公告還顯示，在完成上述研究後，會進行在B肝病毒感染者的多次遞增劑量臨床試驗。
來源：全球臨床試驗數據庫
小番健康結語：以上試驗數據結論來自Antios Therapeutics公司近期公告和全球臨床試驗數據庫。試驗題目：一項安全性、耐受性、藥代動力學和抗病毒活性的雙盲研究；疾病：慢性乙型肝炎；乾預：藥品：ATI-2173；藥品：ATI-2173安慰劑；招募狀態：完成招募；申辦者：Antios Therapeutics公司；試驗分期：人體臨床第一階段；登記時間：2020年1月30日。
ATI-2173的研究設計意義與優勢：作為一種靶向肝髒的克拉夫定氨基磷酸酯前藥，設計有助於最大程度減少受試者的全身克拉夫定暴露風險，同時提高了抗病毒活性。克拉夫定早前曾進入臨床試驗，但科研人員發現，該藥導致受試者發生可逆性骨骼肌病超過8個月，因而克拉夫定也被Antios Therapeutics公司終止繼續開發。近日，一種新型克拉夫定改良版的ATI-2173進入到人體臨床試驗第一階段，並已完成首例給藥。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室