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新型生物標誌物有助於診斷急性間質性腎炎

約翰斯·霍普金斯大學醫學研究人員領導的一個研究小組表示,他們已經確認尿液中存在兩種蛋白質生物標誌物,這些生物標誌物可能在未來某一天可用於更好地診斷急性間質性腎炎( acute interstitial nephritis,AIN)。這種疾病是一種可能診斷不出來但能夠治療的腎病。急性間質性腎炎會在短期內損害腎功能。這種疾病如果不加以控制,則可演化為慢性腎病,造成永久性損傷或腎功能衰竭。

這一發現發表在Journal of Clinical Investigation Insight雜誌上。

急性間質性腎炎是一種以腎小管出現炎症和腫脹為特徵的疾病。腎小管是腎臟中過濾血液的微小的門靜脈系統。當患上急性間質性腎炎時,腎小管不能正常地重吸收水和有用的有機物質,例如葡萄糖和氨基酸,或者不能將尿素和肌酸酐等廢物排出到尿液中。

通常情況下,包括抗生素、止痛藥和抗酸劑在內的100多種藥物造成的過敏反應或自身免疫性疾病,可導致急性間質性腎炎。據估計,該疾病佔所有需要住院治療的急性腎損傷的15%至20%。

目前,診斷急性間質性腎炎的唯一方法是活檢腎組織,但這種做法會有使患者患上併發症的風險。此外,樣品有時會產生錯誤的解釋或產生不確定的結果。

我們所需要的生物診斷工具具有如下的特點:安全,易於獲取和測量,解釋簡單,在患者群體中擁有高度的一致性,當然最重要的是,在識別急性間質性腎炎時非常準確。

為了找到這樣的生物標誌物,研究人員尋找和急性間質性腎炎最顯著特徵有關的物質,即腎小管炎症(正式名稱為腎小管炎)相關的物質。

因為細胞因子(被稱為CD4 + T淋巴細胞的免疫細胞分泌的蛋白質)是引起腎小管炎症的因子,研究人員挑選了79名經活檢診斷為急性間質性腎炎的成年患者,並檢測了從他們身上採集的12種尿液蛋白質的含量和10種血漿蛋白質的含量, 並與未被診斷為急性間質性腎炎的186名成人腎活檢患者的蛋白質含量進行比較。

由三位病理學家獨立評估的結果顯示,沒有血漿生物標誌物與急性間質性腎炎相關,但兩種蛋白質,即腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-9(IL-9),始終可在急性間質性腎炎患者的尿液中發現。在從對照組採集的血漿或尿液中,都不存在細胞因子。

因為過敏性疾病如特應性皮炎和食物過敏都可以觀察到這兩種細胞因子,而急性間質性腎炎通常是過敏反應的結果,因此考慮將它們用作診斷工具是有意義的。

此外,IL-9可導致肥大細胞的積聚,肥大細胞會釋放組胺和其他誘導過敏反應的化學物質,而急性間質性腎炎患者的腎臟活檢常常顯示有肥大細胞的存在。這表明IL-9可能與急性間質性腎炎有更強的連接,可能可以作為未來預測性生物標誌物的備選。

為了測試使用IL-9診斷急性間質性腎炎的敏感性,研究人員比較了這種方法在病人中診斷急性間質性腎炎檢測能力,病理學家對活檢材料進行了評估,或者在活檢前由臨床醫生進行相關的癥狀診斷。

如果活檢診斷被認為是100%準確,那麼IL-9的準確率為84%,這一結果明顯優於沒有進行活檢的臨床醫生所取得的準確率,他們準確率只有62%至69%。

研究團隊的下一步將是在更大的患者群體中驗證這項研究的結果,並獲得發展TNF-α和IL-9作為活檢診斷急性間質性腎炎替代診斷工具的支持證據。研究團隊希望在未來,生物標誌物可以完全取代腎活檢。

目前,活組織檢查是急性間質性腎炎診斷的黃金標準,但該研究團隊認為生物標記物有一天會變得更加強大,更加準確,更具成本效益且更易於患者使用。


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