也許這只是“一滴水”的事，但從0到1需要一個過程，這個過程或許很漫長。
今年五月中旬，英國生物技術公司（Immunocore）宣布旗下研究藥物IMC-I109V，第1期臨床試驗開始首例患者給藥。這是一種新增加的以增強宿主免疫力為機理的新晉B肝候選藥物。接下來，我們簡要了解IMC-I109V的開發路徑和基本原理。
B肝候選藥物IMC-I109V，作用機制及進展，解讀相近靶點
首先，IMC-I109V屬於一種新型的免疫型研究藥物。它是一種可溶性雙特異性T細胞參與融合蛋白，由與人源化抗CD3單鏈可變片段融合的可溶性親和力增強T細胞受體所組成。其次，IMC-I109V是基於Immunocore公司的抗病毒免疫T細胞單抗平台（ImmTAV®）並將其推進到臨床試驗中的首個候選B肝藥物。
這種技術開發平台能夠作為一種針對病毒的免疫動員單克隆T細胞受體（ImmTAV），IMC-I109V TCR可識別受感染肝細胞表面由特定人類白細胞抗原 (HLA)-A*02:01呈遞的B肝表面抗原（HBsAg）。在TCR和HBsAg結合之後，效應結構域將和不同家族的任何周圍T細胞上的CD3結合，該細胞被重定向到複合物，從而與全球T細胞群結合，並補償有缺陷的HBV特異性CD8細胞。
在已經披露的該研究藥物體外數據表明，ImmTAV-Env（特異於 HLA-A*02:01 限制性HBV表位的ImmTAV分子源自病毒包膜蛋白），可以把T細胞從健康和HBV感染的供體重新定向到含有整合的HCC細胞。皮質類固醇可抑製誘導的細胞因子釋放，重定向的T細胞誘導HBV感染細胞和抗原陽性HCC細胞的細胞溶解，導致B肝e抗原（HBeAg）減少和表達病毒RNA的細胞丟失。
目前，這種新開發的新型免疫療法研究藥物IMC-I109V正處於1/2期臨床研究，主要受試者為非肝硬化和病毒抑製的B肝e抗原陰性慢性B肝患者。該研究藥物值得關注的是，已有報導的和IMC-I109V輸注相關不良事件，如超敏反應、過敏反應及細胞因子釋放綜合征，用於晚期黑色素瘤患者治療的另一種針對gp100的新型雙特異性TCR-抗CD3 tebentafusp，可能需要免疫抑製療法治療（如皮質類固醇）。
小番健康結語：除了新晉的IMC-I109V，還有GS-9620、GS-9688、GS-4774和ABX-203 (HeberNasvac) 、GC1102以及已終止的SB9200 (Inarigrivir) 也都是以增強或恢復宿主免疫，它們的作用機理比較相似。想要了解科學家為何開發這些增強宿主免疫藥物，先必須知道一些下面的基礎知識：
這些正在進行或已經失敗的B肝候選藥物，它們主要是基於慢性病毒抗原暴露會削弱HBV特異性免疫，並導致病毒特異性T細胞無反應性，從而導致宿主免疫衰竭。基於以上理解，科學家積極開發旨在恢復或增強宿主免疫力的候選藥物。英國Immunocore公司的這款IMC-I109V，正在進行第1期臨床研究，研究將評估研究藥物的安全性、抗病毒活性以及藥代動力學（PK）。返回搜狐，查看更多
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