腫瘤快報 | 帕妥珠單抗在中國獲批

腫瘤時間，近期快報。將帶給你最新的資訊。

本周有兩個令人驚喜的消息，先是 17 日國家藥品監督管理局發出通知，我國首個自主研發的 PD-1 抑製劑獲批上市；緊接著，羅氏製藥宣布帕妥珠單抗在中國獲批。兩則消息都告訴我們：中國抗癌治療將進入新的時代。

一起來看一下本周的腫瘤快報吧。

國家葯監局：首個自主研發 PD-1 抗體上市

今年，在腫瘤領域，隨著 O 葯和 K 葯陸續在我國上市，國內多家企業也在緊鑼密鼓地進行 PD-1/PD-L1 抑製劑的布局，競爭相當激烈。

就在本周， 我國第一個自主研發上市的 PD-1 抑製劑獲批上市。

該抗腫瘤藥物用於既往接受標準治療失敗的局部進展或轉移性黑色素瘤的治療。臨床試驗顯示，治療既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的患者，客觀緩解率達 17.3%，1 年生存率為 69.3%。

特瑞普利單抗注射液的獲批，在填補了國產 PD-1 抑製劑的空白的同時，給予了更多中國患者接受先進的腫瘤治療的機會。

以黑色素瘤作為適應證只是一個開端，相信不久的將來，針對其他癌症為適應證也會陸續上市。

乳腺癌是女性發病率最高的惡性腫瘤。HER2 陽性的早期乳腺癌患者接受赫賽汀聯合化療後，仍有約 1/4 的患者在 10-11 年後出現疾病複發或死亡，高危早期乳腺癌患者出現複發或死亡的比例更高。

帕妥珠單抗注射液為羅氏公司研發的一種新型抗 HER2 藥物，通過抑製 HER2 異源性和同源性二聚體產生抗 HER2 作用。

全球關鍵 III 期輔助治療研究顯示，與當前標準治療曲妥珠單抗聯合化療相比，帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗和化療用於具有高複發風險的 HER2 陽性早期乳腺癌患者輔助治療，顯著改善了患者無侵襲性疾病生存期，不良反應可控。

隨著 PD-1 和 PD-L1 研究發現的進一步深入，研究人員發現了在腫瘤領域的廣泛應用。本周 Cell 發布了來自 Eric Vivier 教授長官團隊的一項研究：機體內的 T 細胞和 NK 細胞表面均含有 NKG2A 分子，其與 PD-L1 類似，具有「免死」機制。

單獨使用 NKG2A 單抗雖未有顯著抗癌作用，但當聯合使用 PD-L1 和 NKG2A 單抗時，可減少 75% 的腫瘤組織！

PD-L1抗體的機制在這裡就不做多述，此次，Eric Vivier 教授長官的研究團隊發現，機體內的 T 細胞和 NK 細胞表面均含有 NKG2A 分子，與 PD-L1 類似，其與其他細胞表面的配體結合後也可產生顯著的「免死」機制。

為此，研究團隊開發出名為 Monalizumab 的單抗。這種單抗可以有效阻斷 NKG2A 分子與其配體結合，進而啟動 T 細胞和 NK 細胞對腫瘤細胞的查殺作用。

該研究團隊設立了 4 個實驗組，分別研究了單獨使用 PD-L1 單抗、單獨使用 NKG2A 單抗、聯合使用 PD-L1 和 NKG2A 單抗以及空白組。

令研究者大吃一驚的是，單獨使用 NKG2A 單抗竟然沒有顯著的抗癌作用，而單獨使用 PD-L1 單抗則可減少40%的腫瘤組織，但是當聯合使用 PD-L1 和 NKG2A 單抗時，則可減少 75% 的腫瘤組織。

隨後研究人員進行了人體實驗，首先他們篩選了 31 名鱗狀細胞頭頸癌患者，對其進行了分組，分別使用了不同劑量的 NKG2A 單抗以及 EGFR 受體抑製劑 cetuximab。

最終這 31 名患者中，8 名患者有超過 30% 的腫瘤減少，14 名患者病灶減少 50%，病情得到有效緩解，甚至一名患者病灶完全消失了。

在一項新的研究中，加拿大多倫多市瑪格麗特公主癌症中心研究負責人 Daniel De Carvalho 博士的的研究團隊以血液樣本作為測試對象，將「液體活檢」、甲基化分析和機器學習相結合，能夠探測和分類較早期癌症。

研究人員通過表觀遺傳變數分析，識別每種癌症類型出現的數千個變體，之後他們使用大數據方法，應用機器識別技術進行分類，從而能夠識別血液樣本中是否存在癌症源 DNA，並確定癌症類型，這基本上將「大海撈針」的問題變得更加簡單化。

這些研究人員比較了來自 7 個疾病部位（肺癌、胰腺癌、結直腸癌、乳腺癌、白血病、膀胱癌和腎癌）的 300 個患者腫瘤樣本和來自健康供者的樣本，並分析了血漿循環 cfDNA 的甲基化模式來追蹤癌症起源和類型。

在每個樣品中，「漂浮的」血漿 cfDNA 與腫瘤 DNA 相匹配。從那之後，他們已經擴大了研究範圍，如今已對來自更多癌症類型的 700 多個腫瘤和血液樣本進行了分析和成功匹配。

此外，他們還發現對 1～10ng 血漿 cfDNA 也可成功地開展 cfMeDIP–seq 分析，遠低於開展現有的MeDIP-seq 分析所需的最低 100ng DNA。

近期，發表在 European Urology 上的一項為期 20 年的研究報告顯示，炎症性腸病男性患者罹患攝護腺癌的風險升高 4 ~ 5 倍。

炎症性腸病是一種常見的慢性疾病，包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎。

該研究是一項回顧性、匹配隊列研究，涉及來自單個醫療中心的1033 名炎症性腸病男性患者，以及按照年齡和種族匹配的 9306 例健康受試者，在 1996 ~ 2017 年實施。

結果發現： 在 10 年時，炎症性腸病組和對照組的攝護腺癌發病率分別為 4.4% 和 0.65%；兩組臨床顯著性攝護腺癌發病率分別為 2.4% 和 0.41%。

此外，在年齡接近 60 歲時，炎症性腸病組患者的 PSA 水準明顯更高。

題圖：站酷海洛plus