|必讀|無「神葯」可治的急性白血病有望通過早期篩查確診

近日《自然》發表了一項最新研究成果：急性髓系白血病(AML)患者在急性發病前，血細胞基因已發生了變化。通過檢測DNA編碼突變，可實現早發現，並監測未來患AML風險，為預防和減緩AML提供了思路。

並非所有類型的白血病患者能像慢性粒細胞白血病患者那樣幸運，服用特效藥（格列衛）治療，獲得高達90%的五年生存率。急性髓系白血病（AML）患者治療緩解率非常有限，大部分人依然無葯可用。

值得慶幸的是，根據科學家最新研究成果，有望在確診前發現AML的高危人群。

來自威康桑格研究所、歐洲生物資訊學研究所(EMBL-EBI)的研究人員和國際合作者發現，AML患者在急性發病前，血液細胞基因已經發生了變化。

該項研究成果發表在最近的《自然》雜誌上。研究發現：通過檢測血細胞DNA編碼的改變，可揭示健康人患AML的根源。進一步可實現早期發現AML，並可監測未來患AML風險，為預防和減少AML的發生提供了思路。

AML是一種在所有年齡段都可罹患的惡性血癌。癌細胞會在骨髓中迅速繁殖，無法發育成正常血細胞，最終導致致命的感染和出血。在過去幾十年裡，針對AML的療法幾乎沒有改變，僅小部分患者有效，大多數人無「神葯」可用。

為了研究AML起始階段的發生機制，威康桑格研究所的研究人員與歐洲癌症與營養前瞻性研究（EPIC）展開合作。從1992年開始招募大量參與者，進行了註冊並跟蹤癌症的發展，收集了參與者的生活方式數據和血液樣本。

其中一些人後來發展為AML，利用此前收集的儲存血液樣本，研究人員能及時回顧和分析在疾病發生前的幾年裡，哪些血細胞基因已經發生變化。

來自世界各地的科學家們，對124名AML患者的儲存血液DNA進行了測序，並將測序結果與未患AML或相關癌症的676人數據進行比較。

他們發現許多發展為AML的參與者都存在特殊的基因變化，與未患AML的參與者有著明顯區別。這些變化可用於開發AML風險預測的檢測手段，甚至是早期篩查產品。

來自威康桑格研究所、劍橋大學的第一作者Grace Collord博士認為， AML通常表現為突然發病，所以當發現它的起源可追溯到疾病發生5年之前，確實令人驚訝。這個發現有助於開發識別AML高風險人群的檢測方法。

該研究的重點是篩選與AML相關的特定基因，並找出多個個體中這些基因的高頻突變，包括一些沒有發展為AML的健康人。

研究人員發現，那些即將發展成為AML的「潛在患者"攜帶突變數量更多，並且大部分突變存在於血細胞中。此外，在繼發AML患者中，血液檢測結果略有不同。

來自EBI的Dr. Moritz Gerstung 認為，這項研究需要大量樣本才能確保獲得準確結果，因此，只有與歐洲癌症與營養前瞻性研究合作才有可能實現。

參與者無私地分享了他們的血液樣本和數據，這讓研究人員有機會發現了一種早在AML出現之前就已經出現的基因改變，當更多的細胞受到基因變化的影響時，患病風險更大。

這種遺傳滯後（genetic lag）也可能在其他血液病中得到驗證，為研究拓展了新思路，未來有望幫助更多人預防AML，甚至其他癌症疾病。

高度精準預測有待深入研究

每年AML發病率約為十萬分之五。這意味著需要提供高度精準的預測，將風險降至最低。

在這項研究中，儘管所使用的研究方法非常嚴謹和科學，但仍需深入研究來提高預測檢測的準確性，最終實現臨床應用。

預測檢測的目的是識別有AML風險的個體，進行密切監測，同時制定預防白血病發展的策略。

威康桑格研究所和劍橋大學乾細胞研究所的Dr. George Vassiliou指出：這項研究首次證明可在AML發病前很多年就篩查出AML高風險人群。

研究人員希望在現有基礎上，開發出有效的篩查手段，找出那些處於高風險人群，真正實現預防或減緩AML的發展。

看來尋找「神葯」固然好，但是如果能找到早期發現疾病的篩查手段，提早預防治療才是最佳方案。