2018年6月，美國國立研究院終止了一項《適量飲酒與心血管健康臨床乾預研究》的臨床研究。該研究的研究者希望通過開展一個多中心臨床試驗，比較每天飲酒者和不飲酒者罹患中風、心臟病等心血管疾病的發病率差異。該項目的發起和執行受到了全球公共衛生學界的質疑和擔憂: 除該研究實驗設計本身存在嚴重缺陷（比如隨訪時間太短，招募的人數不足）外，飲酒本身對受試者的安全性以及長期的健康收益未作充分評估。
最近一項等同於大型臨床隨機試驗的遺傳學研究進一步否認了臨床試驗的必要性，發現適量飲酒引起中風，並無保護作用。
適量飲酒能降低中風風險？
眾所周知，酗酒會增加中風（腦中風）發生風險，導致死亡或殘疾。在中國，中風導致的死亡人數超過任何其他疾病種類。但少量或適度飲酒是否會降低中風風險呢？
過去有研究稱，「每日飲用1-2杯酒精飲品可以預防中風」，似乎讓那些喜歡有事沒事小酌幾杯的人找到了理由。但是，這一結論被《柳葉刀》最新發布的一項中國人群的研究無情地駁回：喝酒越多，人的血壓升高的越快，中風風險也越高！據這項研究估計，在中國男性人群中，由於飲酒所導致的缺血性中風佔所有中風病人的8％，出血性中風更是佔16％。
我們還可以了解一下具體數字：對於男性來說，每天喝2兩40度白酒或者2聽啤酒，缺血性中風風險增加27%，出血性腦中風（出血性中風）風險增加58%！還會讓舒張壓增高4.3個毫米汞柱。牛津大學納菲爾德人口健康系的陳錚鳴教授說：「適度的飲酒量不僅沒有保護中風的作用，恰恰相反，還會增加中風發作風險。」
天生能喝？酒量其實與基因有關
在我國，很多地區都有著豐富的酒文化。有些地方的人以「能喝」而聞名全國。調研結果顯示，在十個省市地區（山東青島，哈爾濱、河南、甘肅、四川、浙江、廣西、湖南、海口、江蘇）中，四川飲酒最多，甘肅地區飲酒最少。而具體到個人的酒量而言，有人說這是受基因的影響。我們今天談的這項研究，分析的正是影響不同人飲酒量的基因，而且是16萬人的基因變異數據。
那麼研究者選的變異基因有什麼特點呢？喝酒臉紅大家都見過吧，這個特徵就是變異基因引起的。有這些變異基因的人飲酒後就會出現酒後潮紅反應，這會大大減少他們的酒量。這是如何發生的呢?我們要從乙醇（酒精）在體內的代謝來說起。
圖1：乙醇à乙醛à乙酸代謝過程
世界範圍來看，非洲和歐洲人的乙醛代謝速率快，飲酒後體內的乙醛處於較低水準，也就不易引起臉紅。而在亞洲人群中，由於基因變異導致乙醛脫氫酶功能喪失，乙醛代謝效率大大降低，這類人即使少量飲酒，也會因乙醛的大量累積而致臉紅、血壓升高等不適癥狀。另外一個變異則能加速酒精的代謝，使得酒精快速轉化成乙醛，因此，這兩個基因變異很大程度決定一個人的酒量。
另一方面也說明，這項研究如果用西方人群，是不大可行的，因為西方人群幾乎沒有這類遺傳變異，而在亞洲人群普遍存在。尤其是在男性人群中，由於這類基因變異的拷貝量有別，使得不同人的酒量可達50倍的差異。也就是說，最少的近乎不能喝酒，而最多的每天2兩白酒或者兩聽啤酒。因此，這類基因就可用於研究酒精對健康的直接影響，而且讓因果利害關係天下大白，這就不同於以往那些只能得到相關性的飲酒研究。
為什麼呢？因為在受孕過程中，這些影響酒精代謝的遺傳變異位點是被隨機分配到每一個個體（中學學過的孟德爾定律），並伴隨其終生，並且這些遺傳變異與後天的其它生活方式（如吸煙，運動，飲食等）和環境因素無關。這一過程類似於大型臨床隨機試驗。因此，這種被稱為「孟德爾隨機化」的遺傳學方法，可以有效地幫助解答酒精與疾病之間是否存在因果關係。
根據這一點，我們猜測喜歡豪飲、常常喝大酒的北方人中，可能較少人帶有這類基因變異。經過研究者的調查，事實的確如此！在全國10個地區中，變異基因出現的頻率真有差別：哈爾濱、青島、河南、甘肅、四川人帶有變異基因的頻率（13%~19%），要低於江蘇、浙江、廣西、湖南和海口人中的頻率（23%～29%），但北方人群的頻率仍然要大大高於歐洲人（0%）。
圖2. 基因決定的飲酒量。人體攜帶的兩個基因變異（A-rs671和B-rs1229984），且每個基因有來自父母各一個總共兩個拷貝，變異的方式是從小寫字母a,b變到大寫字母A,B。變異拷貝越多(大寫字母越多），則酒精越不耐受，飲酒量就越少。
通過基因變異研究喝酒與中風的關係
接下來，研究者結合問卷調查了解每個人的每周飲酒量，再通過數據建模，就可推算出基因變異所決定的每人每周的平均酒量。在對16萬檢測過這些飲酒相關基因變異的成人大約十年的跟蹤隨訪，有約1萬名男性患中風。通過比較男性中風患者和不患病的兩組人群各自基因依賴的飲酒量，研究者就能分析出飲酒量是否增加中風風險。
女同胞可能要問了，有沒有女性人群的數據啊？事實上，中國只有不到2％的女性經常飲酒，且飲酒量總體低於男性，使得女性人群酒精不耐受的基因變異對血壓或中風風險影響不大。這正好成為了一個對照組，我們得以明確地說，這類基因變異對男性中風風險的影響是由飲酒引起的，而不是其他因素。
另外，本研究雖然沒分析歐美人群，但結果應該也適用於全世界人群。中國人多是以烈酒為主，至於其他類型的酒精飲品，這個結果也應該成立。值得一提的是，隨訪期間，測有變異基因的人群中記錄有2000人患有急性心臟病，這個病例數較少。陳錚鳴教授說，飲酒對急性心臟病風險的影響暫時不那麼明確，將來會收集更多證據來對其進一步研究。
以往的觀察性研究有很多局限性，而這項研究採用最新的遺傳流行病學方法，得出了更有力的結論。北京大學的李立明教授說：」結論表明飲酒增加中風發病率。我們鼓勵大家選擇健康生活方式，在國家公共衛生層面，也要有相應戰略頒布。」目前，已有學者呼籲世界衛生組織依照《煙草控制框架公約》來制定《酒精控制框架公約》以加強管理。
參考文獻：
1. Millwood IY, Walters RG, Mei XW, Guo Y, Yang L, Bian Z, Bennett DA, Chen Y, Dong C, Hu R, Zhou G, Yu B, Jia W, Parish S, Clarke RJ, Davey-Smith G, Collins R, Holmes MV, Li LM, Peto R, Chen ZM for the China Kadoorie Biobank Collaborative Group. Conventional and genetic evidence on alcohol and vascular disease aetiology: a prospective study of 500,000 men and women in China. Lancet Published online April 4 2019, http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31772-0
2. Im, Pek Kei et al. 「Patterns and trends of alcohol consumption in rural and urban areas of China: findings from the China Kadoorie Biobank.」 BMC public health vol. 19,1 217. 20 Feb. 2019, doi:10.1186/s12889-019-6502-1
3.Report of the ACD Working Group for Review of the Moderate Alcohol and Cardiovascular Health Trialcular Health Trial (https://acd.od.nih.gov/documents/presentations/06152018Tabak.pdf)
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