B肝患者買不起美國版TAF，但有印度版TAF

對於B肝患者來說，及時治療比什麼都重要，當市面上出現了B肝新葯的消息的時候，很多患者就寄希望於B肝新葯。近十年來，慢性B肝治療最重要的進展就是在抗病毒治療方面，所以它是慢性B肝各種治療方法當中最重要的治療方法之一。目前B肝領域有多種品牌競爭，我們已經知道的治療方案就包括替諾福韋、恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋等等，但是都有著種種缺陷，而根據替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的三期研究的96周療效和安全性結果顯示，TAF在保持高病毒抑製率的情況下，沒有發現耐葯。所以抗病毒口服藥需長期服藥，沒有確定的療程，維持治療才有維持效應。不能隨意停葯，即使血清轉氨酶已經正常、病毒也查不到了，停葯後經長短不定的時間，極大多數病人都將複發。

替諾福韋艾拉酚胺（TAF）是近10年來全球批準的唯一一個B肝新葯，應該也算是史上最好的B肝藥物了。替諾福韋艾拉酚胺（商品名Vemlidy）是一種創新型、靶向性、Tenofovir（替諾福韋）前葯，與先前產品的富馬酸替諾福韋二吡呋酯（商品名Viread，TDF)相比，只需要少於十分之一的劑量便可獲得相似的抗病毒效用。

由美國製藥巨頭吉利德(Gilead)開發的抗病毒藥物Vemlidy(tenofovir alafenamide,TAF,25mg)獲得美國FDA批準,用於慢性乙型肝炎患者的治療。幾乎在同一時間,Vemlidy也獲得歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥產品委員會(CHMP)支持批準的積極意見。

根據臨床研究48周結果,TAF獲FDA批準上市,用於治療伴有代償性肝病的慢性B肝病毒(HBV)感染患者。TAF25mg在降低HBV病毒載量方面的療效不劣於TDF300mg,且相比TDF,TAF可顯著改善患者的骨骼、腎臟實驗室參數,ALT水準恢復正常的患者比例更高。

新批準的替諾福韋艾拉酚胺具有更大的血漿穩定性，同時能夠更有效地將替諾福韋遞送給肝細胞，由於用藥劑量可以更低，從而可以降低血液中替諾福韋的濃度更，因此，與富馬酸替諾福韋二吡呋酯相比，替諾福韋艾拉酚胺能夠更有效改善患者腎臟和骨骼的安全性參數。

另外，替諾福韋艾拉酚胺和富馬酸替諾福韋二吡呋酯在兩項研究中患者的耐受性均表現良好，由於不良反應而中止治療的分別為1.0%和1.2%。兩個研究中最常見的不良反應主要包括頭痛，腹痛，疲勞，咳嗽，噁心和背痛，並且不良反應的發生率在接受替諾福韋艾拉酚胺或富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的患者基本相同。

印度MYLAN 邁蘭經美國吉利德葯業授權批準的TAF(替諾福韋艾拉酚胺)正式上市,TAF的活性成分是替諾福韋艾拉酚胺(TAF),它是替諾福韋的一種新型靶向前葯,具有較高的抗病毒效果,其十分之一的劑量與吉利德 Viread(富馬酸替諾福韋酯;TDF)的效果一致。由於替諾福韋艾拉酚胺與富馬酸替諾福韋酯相比能更有效地進入細胞,所以它可以較低劑量給葯,這樣可以大量減少血液中替諾福韋的量。

在一項臨床試驗中共納入了873例HBeAg陽性CHB患者,將患者分配至接受25mg替諾福韋艾拉酚胺(n=581)或300mgViread(富馬酸替諾福韋酯,TDF;n=292)組,分別治療96周。其中,四分之一的患者為經治患者。

相比於接受TDF治療的患者,更多接受替諾福韋艾拉酚胺（TAF）治療的患者達到丙氨酸轉氨酶水準復常。此外,接受替諾福韋艾拉酚胺治療的患者的髖部和脊柱骨密度降低的比例下降,血清肌酐水準上升。

替諾福韋二代確實對於需要長期乃至終生服藥的患者來說，長期用藥對患者的肝腎的損傷幾乎為零，安全性非常高。

主要活性成分是替諾福韋艾拉酚胺(tenofoviralafenamide，TAF),是一種新型核苷類逆轉錄酶抑製劑(NRTI)，可降低體內B肝病毒(HBV)的含量，改善肝功能。在臨床試驗中已被證明在低於吉利德已上市藥物VIREAD(替諾福韋酯，TDF)十分之一劑量時，就具有非常高的抗病毒療效，同時可改善腎功能和骨骼方面參數。很多網友說替諾福韋二代(TAF)目前B肝患者治療效果最好的一款藥物，相比與其他的B肝治療方案，該葯的治療效率更高，副作用更小。

TAF目前在全球的唯一一款官方授權仿製葯就是「Hepbest」，圖中藥盒上標紅區域可清楚看到該葯是獲得吉利德公司授權仿製的，也是全球唯一一款TAF官方授權仿製葯。

相比之下,TAF在血漿中的穩定性更好

血漿中的半衰期為90min(TDF為0.4min),相比TDF更能有效地將TFV送達到肝細胞。且TAFIII期研究的96周療效和安全性結果則顯示,TAF在保持較高病毒抑製率的情況下,沒有發現耐葯。

在肝細胞中,TAF被分解成為有活性的代謝產物,二磷酸替諾福韋。要達到相同活性代謝產物濃度所需的給藥劑量,TAF僅為TDF的約1/10(25mg vs 300 mg),這使得TFV在血液中的系統暴露量減少了89%.

TAF的優勢：耐藥性低、幾乎無腎毒性、更好的骨骼安全性、十分之一劑量即可達到TDF同等藥效。

TAF是吉利德研發的新一代的B肝抗病毒藥，是旗下慢性B肝一線治療藥物替諾福韋（TDF）的前體修飾葯，效果和替諾福韋相當，副作用更小，也因此被認為是目前最好的B肝用藥。

美國吉利德生產的TAF價格相對昂貴，不能得以普及大眾。雖然我國替諾福韋二代TAF暫未上市，但是印度藥房可以獲取，印度藥房仿製葯替諾福韋二代售價約為380元/瓶，不管是在藥效上還是在價格上印度替諾福韋二代更適合大眾。