誘導免疫新療法，歸納起來，全球已有誘導趨化因子、誘導干擾素產生的細胞因子以及模式識別受體激動劑，還有像是治療性B肝疫苗、檢查點抑製劑來重建 HBV特異性免疫。
B肝TLR激動劑開發，刺激先天反應，克服並使耗竭T細胞恢復
相比人們較為熟悉的直接作用抗病毒藥物（DAA），調節宿主免疫反應的免疫新療法也引起了全球科研人員的興趣，這種療法也被認為是另一種治療HBV感染的潛在方法。
一、免疫新療法+DAA組合的開發前景
為什麽科研人員會考慮這種組合模式呢？因為通過緩解慢性HBV感染中，持續暴露在病毒抗原引起的T細胞耗竭，是有這種可能導致病毒消除的，B肝免疫新療法+作用作用抗病毒藥物的組合，正是朝著這個方向來有效地緩解並恢復耗竭的T細胞。說成大白話，通過重建抗病毒T細胞反應，是一種實現病毒清除的潛在療法。
這個方向又能夠細分出很多研究領域，即開發出更多不同類型的在研藥物。比如，通過檢查點阻斷和特定激動劑，PD-1單克隆抗體（納武單抗）；CTLA4，細胞毒性T淋巴細胞抗原4；PD-1，程序性細胞死亡1；自然殺傷細胞受體2B4等等，因為非常多，在此就不做展開介紹，只需要知道，它們主要是通過重建體內T細胞功能的，其中部分已在以往免疫新機制藥物中進行科普。
二、著重了解：刺激先天免疫途徑藥物開發
我們優先想到的是美國吉利德科學的GS-9688（TLR8激動劑）和GS-9620（TLR7激動劑）。首先，它們的作用機理和以往的核苷類似物還有干擾素都是不同的，它們的作用機理是，刺激先天免疫受體來克服HBV特異性T細胞耗竭的一種免疫調節新療法。
其次，以吉利德科學已經公開的GS-9620臨床前黑猩猩與土撥鼠模型研究來看，這款TLR7激動劑在上述兩種動物研究中均表現出持續的抗病毒反應。TLR7激動劑具體有什麽優勢呢？它能夠增強慢性HBV患者的 NK和 T細胞反應，並能夠抑製由核苷（酸）類似物（NUC）誘導的HBV複製。
然後，我們還需要知道的是，TLR7激動劑作為B肝免疫新療法的重要靶點之一，它目前被證明可以改善NUC對T細胞反應的影響，但是，這種改善程度仍然還不足以完全地控制HBV感染。
最後，我們用一句話來總結HBV TLR7激動劑的藥物開發作用機理和前景：即TLR7主要是在B淋巴細胞與漿細胞樣樹突細胞的內體膜上表達，它的刺激作用能夠導致轉錄因子NFkB與IRF7 的激活。全球已有一部分通過TLR7激動劑來刺激先天免疫反應的臨床前和臨床研究案例。
三、刺激先天免疫不僅只有TLR激動劑
這種新療法應用於B肝藥物開發，除了我們熟知的TLR7/8激動劑以外（我們比較熟悉的GS9688），還包括干擾素基因刺激劑（STING）和視黃酸誘導基因 1 (RIG-I)，我們只需要知道，它們都是通過刺激慢性B肝的先天免疫受體來重建T細胞即可。
小番健康結語：從作用機理看，這一大類B肝免疫在研新藥旨在刺激模式識別受體，最終導致產生具有抗病毒活性的細胞因子（如干擾素），以非抗原特異性方式來激活宿主免疫反應的。關於TLR8激動劑靶點和GS9688藥物開發進展的我們後續再科普。祝周末愉快！返回搜狐，查看更多
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