關心B肝創新藥時，丁肝藥物格局已改變，簡述Lonafarnib多項進展_受試者_mg_病毒

洛納法尼 (Lonafarnib，LNF)，是專注罕見病的Eiger Bio公司科研人員開發的一款針對丁肝病毒（HDV）感染在研創新藥，已完成3期注冊臨床試驗，已有超過400名受試者參加這項第3期臨床試驗。

關心B肝創新藥時，丁肝藥物格局已改變，簡述Lonafarnib多項進展

之前，我們介紹過，近幾年來，丁肝藥物市場迎來了格局改變。首先是美國吉利德科學的病毒進入抑製劑Bulevirtide已經在歐洲三個國家上市，主要以皮下注射給藥，針對的是病毒顆粒進入這個步驟。

其次是Lonafarnib，它的3期臨床試驗有望在今年底公布試驗數據，它還是一款以口服給藥的創新藥物。因此，從給藥便利性方面，Lonafarnib相比Bulevirtide有一定優勢，且針對阻斷丁肝病毒組裝步驟以強效抑製丁肝病毒複製，說明兩款雖然都是丁肝創新藥，但它們的作用機理、給藥途徑均不同。

LOWR HDV-3是一項旨在評價每日一次以利托那韋(RTV)來增強Lonafarnib（LNF）抗病毒作用以及安全性和耐受性。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共有21名丁肝受試者（CHD）參加。CHD接受每日一次 LNF 50/75/100 mg + RTV 100 mg 組合療法，持續24周（12名丁肝受試者）或接受每日一次安慰劑 LNF 50/75/100 mg + RTV 100 mg 持續12周（9名丁肝受試者）；

結果表明，在每日一次 LNF 50/75/100 mg + RTV 100 mg組合的24周內，HDVRNA水準顯著下降，6/21 (29%) 丁肝受試者達到 HDVRNA水準< 250 IU/mL。66%的受試者的ALT恢復正常。不良事件未輕度至中度，包括惡心、嘔吐、消化不良、厭食、腹瀉和體重減輕。

在另一項 LOWR HDV-4 研究中，它主要目標是評價劑量遞增和 LNF 與 RTV維持24周的策略，共納入15名丁肝受試者。所有受試者最初均接受 LNF 50 mg BID+RTV 100 mg BID的組合。LNF在4周後增加到 75mg BID，隨後在額外的幾周後增加到 100mg BID。10/15 (66%) 受試者的劑量增加，但只有5名能夠耐受 LNF 100mg BID+RTV 100mg BID 24周。

在治療24周結束時，所有 13/15名受試者完成治療且他們均實現HDVRNA下降，其中，9名受試者（60%）下降 >1 log，而4名（27%）下降>2 log。在1名受試者中，實現HDVRNA清除。共有 53%的受試者在第24周時，ALT恢復正常。胃腸道不良事件大多為 1至2級。

在2a期開放標簽臨床試驗中，研究人員繼續評價了使用 RTV和 PEG IFN-λ來增強 LNF的安全性和有效性。共有26名丁肝受試者參與這項2a期三聯組合研究，結果表明，26名中國有19名達到治療終點，HDVRNA下降中位數為 3.4 log，7名（37%）實現HDVRNA清除。不良事件多為輕度至中度，包括體重減輕、高膽紅素血症和貧血。3名受試者減少了使用治療劑量，4名受試者停止治療。

小番健康結語：Lonafarnib，它已經被美國FDA授予孤兒藥指定以及快速通道指定資格和突破性療法，同時它還是一款全口服的在研丁肝創新藥，有別於吉利德的Bulevirtide，因此，在未來丁肝藥物市場可能會增添許多不同藥物靶點的新藥上市，他們都能夠在通過III期臨床試驗驗證安全性和有效性之後，為丁肝群體帶來希望。

以上試驗數據和結論來自Eiger Bio公司，值得一提的是，Lonafarnib以往被用於早衰症治療。返回搜狐，查看更多

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