2022年下半年以來，兩家生物製藥公司——RNA療法生物製藥公司聖諾醫藥（Sirnaomics）和騰盛博藥（Brii Biosciences），更新管道內在研B肝新藥研究進展，包括下半年藥物臨床開發計劃。此外，生物製藥公司（Replicor）也更新了通過擴大同情使用 REP 2139-Mg 在失代償期肝硬化的療效和安全性數據。
B肝在研新藥STP155G，BRII-179與REP2139，3家生物製藥更新進展
Sirnaomics公司是一家全面整合的國際生物製藥公司，憑借RNA療法及新型遞送平台技術開發候選藥物。該公司正有一種使用 PDoV-GalNAcTM 平台研發的新型 HBV-siRNA 候選藥物 STP155G，作用機制方面，STP155G 靶向B肝病毒mRNA，採用皮下注射給藥。目前，繼續處在臨床前開發階段。
騰盛博藥已與VIR公司和VBI公司開展B肝創新藥合作，包括新引入的 BRII-877（VIR-3434，一種研究階段HBV中和單克隆抗體）。2022年下半年，騰盛博藥將推進 BRII-179 (VBI-2601)與 BRII-835 (VIR-2218)組合（治療性B肝疫苗+siRNA組合療法）及 BRII- 179 (VBI-2601)+PEG-IFN-α組合（對接受PEG-IFN-α和 NRTl治療的HBV感染受試者使用的治療性B肝疫苗）；
目前，騰盛博藥已擁有權利授權引進的B肝候選藥物包括：BRII-179 (VBI-2601)、BRII-835 (VIR-2218)及BRII-877 (VIR-3434)，它們均將用於功能性治愈HBV作為開發目標。正處於臨床開發中的 BRII-179 (VBI-2601）是一種HBV特異性 B 細胞及 T 細胞免疫治療疫苗候選藥物；BRII-835 (VIR-2218）是一種處於臨床開發中的靶向HBV siRNA分子，具有刺激有效免疫應答潛力，並對HBV具有直接抗病毒活性；
BRII-179 (VBI-2601）+ BRII-835 (VIR-2218)的組合療法，它們之間組合是通過siRNA基因沉默消除免疫抑製病毒抗原，再使用免疫治療性疫苗刺激並恢復宿主HBV特異性免疫來發揮雙重機制作用，以期望可能成為一種新型功能性治愈HBV潛在方案。
針對接受 NRTls 療法的HBV受試者使用 BRII-179 (VBI-2601)+PEG-IFN-α 的組合療法。BRII-179 (VBI-2601)是一種新型基於蛋白質重組的HBV免疫治療性疫苗候選藥物，它是建立在VBI疫苗公司研發的預防性HBV候選疫苗的3抗原構象基礎上，Th-1增強佐劑誘導 B 細胞和 T 細胞免疫應答。該組合療法將評估BRII-179 (VBI-2601)在非肝硬化慢性HBV受試者中，作為標準療法NRTl和PEG-IFN-α療法的附加療法。
2a期為BRII-179 (VBI-2601)+PEG-IFN-α+NRTl組合治療在大約 120 名受試者中的療效和安全性。2b期將擴大到 480 名受試者，以評估 BRII-179 (VBI-2601)+PEG-IFN-α+NRTl組合在實現功能性治愈HBV（定義為B肝表面抗原水準低於檢測下限及對HBV持續抑製）的受試者比例。該研究第一部分（約120名的2a期）的受試者入組，預計將於2022年第四季度完成，2023年上半年公布頂線數據結果。
BRII-835 (VIR-2218)是臨床上第一種包含增強穩定化學加技術的HBV siRNA，以增強穩定性和最小化脫靶活性，這可能提高治療有效性，預計將於2022年下半年獲得由VIR公司領導的 BRII-835 (VIR-2218)+PEG-IFN-α 第2期臨床試驗其他數據。2218已於2022年歐肝會上展示，通過延長每月治療時間可使慢性HBV感染受試者的 HBsAg 水準呈更顯著、更持久減少。
BRII-877 (VIR-3434）結合了 Xencor 的 XtendTM 和其他Fc技術，通過這些改造有望在HBV感染受試者作為針對HBV的T細胞疫苗，並具有延長的半衰期。騰盛博藥計劃，在2022年底前，請求與我國藥品審評中心（CDE）進行BRII-877 (VIR-3434）的1期研究的 IND 前會議。已於2022年歐肝會上展示了VIR公司領導的1期試驗數據表明，單劑BRII-877 (VIR-3434）給藥後，HBsAg水準呈劑量依賴性降低。
Replicor公司研發的一種2期核酸聚合物（NAP）REP2139更新臨床開發數據，該數據已於2022年在法國巴黎舉行的國際HBV會議上展示出來，即擴大同情使用計劃，該計劃用於治療包括 5 名晚期HBV/HDV合並感染者，其中 4 名為使用 Bulevirtide 治療失敗的代償期肝硬化受試者和 第 5 名為失代償期肝硬化受試者。
來自Replicor公司的 Andrew Vaillant 博士在科學會議上介紹了這項新進展：迄今為止，所有受試者都對 REP 2139-Mg 與 TDF + pegIFN 的每周皮下給藥具有良好耐受性。1名受試者已完成該療法，並在去除 REP2139-Mg 和 pegIFN 之後的兩個月內，保持 HBsAg 和 HDVRNA 水準的檢測不到，抗HBsAg滴度增加，肝功正常。
其他 3 名代償期肝硬化受試者的 HDVRNA 和 HBsAg 的水準明顯下降，其中有 2 名在治療早期實現了 HBsAg 和 HDVRNA 消除甚至無法檢測到的水準。REP 2139-Mg + TDF 組合在伴有 HBsAg 消失和 HDVRNA下降的失代償期肝硬化受試者中，也具體良好耐受性。該名受試者最初的明顯腹水在 4 周內迅速逆轉，並且在沒有利尿劑的情況下穩定。
Andrew Vaillant 博士點評如下：我們繼續在法國和其他國家擴大REP2139-Mg的同情使用計劃，現在為患有晚期肝病的受試者提供 REP2139-Mg 用於嚴重的 HBV/HDV合並感染。這一寶貴臨床經驗將為未來以皮下給藥 REP2139-Mg 和擴大的納入標準（包括肝硬化受試者）為特徵的 2 期試驗鋪平道路。
小番健康結語：以上是截至2022年9月末，有關在研B肝新藥STP155G、BRII-179 (VBI-2601)、BRII-835 (VIR-2218)、BRII-877 (VIR-3434)及REP2139最新進展。返回搜狐，查看更多
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