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文丨JADE SNOW
來源丨醫學界腫瘤頻道
腫瘤化療所致血小板減少症（Chemotherapy induced thrombocytopenia，CIN）是指抗腫瘤化療藥物對骨髓產生抑製，導致外周血中血小板計數低於正常值的一種常見的腫瘤治療併發症，是臨床常見的血液學毒性反應。
2018年9月，中國臨床腫瘤學會發布最新版的《腫瘤化療所致血小板減少症診療中國專家共識》，是以2014年版本的修訂和更新。時隔四年，看一看新版有哪些要點呢？
01
為什麼會發生CIT?
CIT發生的主要原因是化療藥物對巨核系細胞的抑製作用所導致的血小板生成不足和血小板過度破壞，通常在化療後3~4天出現。隨著療程的累加，對於同一患者引起的CIT會越來越嚴重，這主要是由於化療藥物劑量的累積而造成持續骨髓抑製所致。
02
CIT有什麼危險？
CIT可能造成患者化療藥物劑量降低、化療時間延遲、甚至終止化療，還可能增加患者的出血風險，從而危及患者生命健康，並影響治療效果。
當低於50×109/L時，可引起皮膚或黏膜出血，同時患者在承受手術和侵襲性創傷性檢查中存在一定風險；
當低於20×109/L時，有自發性出血的高危險性；
當低於10×109/L時，有自發性出血的極高危險性。
03
有哪些手段治療CIT?
CIT的治療包括輸注血小板和給予促血小板生長因子。促血小板生長因子有重組人白細胞介素11（rhIL-11）、重組人血小板生成素（rhTPO）、TPO受體激動劑羅米司丁和艾曲泊帕。目前在中國大陸只有rhIL-11和 rhTPO被國家食品藥品監督管理總局批準用於治療腫瘤相關的血小板減少症。
04
何時選擇輸注血小板？
血小板輸注是對嚴重血小板減少症患者最快、最有效的治療方法之一，然而血小板輸注會潛在帶來感染愛滋病及丙型肝炎等獲得性傳染病毒疾病的風險，以及可能出現一些與血小板輸注相關的併發症，還可能因產生血小板抗體而造成無效血小板輸注或者輸注後免疫反應。
所以需要規範化輸注血小板：
發生CIT且有出血癥狀時，需輸注血小板或輸注血小板的同時給予rhTPO；
發生CIT但無出血癥狀時，血小板計數≤10×109/L，需預防性輸注血小板或輸注血小板的同時給予rhTPO；血小板計數＞10×109/L時，不建議輸注血小板。
05
何時應用rhTPO？
血小板計數低於75×109/L，即可應用。可於化療結束後6~24小時皮下注射，劑量為300U/kg·d，1次/d，連續應用14d。使用過程中應定期檢查血常規，一般一周2次，特殊患者可根據情況隔日1次，密切注意外周血血小板變化，當血小板≥100×1099/L時，應及時停葯。06
何時應用rhIL-11？
對於不符合血小板輸注指征的血小板減少患者，實體瘤患者應在血小板計數25~75×109/L時應用rhIL-11。推薦劑量為25~50μg/kg，皮下注射，1次/d，至少連用7~10d，至化療抑製作用消失且血小板計數≥100×109/L或至血小板較用藥前升高50×109/L以上時停葯。該葯會引起過敏或超敏反應，包括全身性過敏反應，應用時需注意監護；腎功能受損患者必須減量使用，嚴重腎功能受損、肌酐清除率＜30ml/min者應減少至25μg/kg；老年患者，尤其是有心臟病史患者慎用；應用時密切關注患者體重和心肺腎功能。
07
使用具有心臟毒性化療方案的患者應選擇哪個藥物升血小板？
rhTPO和rhIL-11的比較分析顯示，rhTPO的不良反應更少，癥狀一般輕微，且不會誘發心臟問題，因此建議使用具有心臟毒性化療方案的患者或有心臟病史患者應選擇rhTPO。
08
CIT是否需要預防？
CIT需要二級預防，是指對於出血風險高的患者，為預防下一個化療周期再發生嚴重的血小板減少，預防性應用促血小板生長因子，以保證化療的順利進行。
上一個化療周期血小板最低值＜50×109/L者；
上一個化療周期血小板最低值≥50×109/L但＜75×109/L者，同時滿足以下至少一個出血的高風險因素：1）既往有出血史；2）接受含鉑類、吉西他濱、阿糖胞苷、蒽環類等藥物化療；3）易導致血小板減少的靶向藥物和易導致血小板減少的化療藥物聯用；4）腫瘤細胞骨髓浸潤所導致的血小板減少；5）ECOG體能評分≥2分；6）既往接受過放療或者正在接受放療，特別是長骨、扁骨（如骨盆、胸骨等）接受放療者。
09
何時進行二級預防？
可以在化療結束後1~2天內開始使用rhTPO或rhIL-11；
已知血小板最低值出現時間者，可在血小板最低值出現的前10~14天皮下注射rhTPO，300U/kg·次，每日或隔日1次，連續7~10天；
對於採用GC或GP方案者，可以在本周期化療第2、4、6、9天皮下注射rhTPO，300U/kg·次。
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