盤點 | 一文看懂腫瘤免疫療法六大最新進展（第9期）

▎葯明康德/報導

圖片來源：123RF

1.FDA批準第三款PD-1抑製劑

9月28日，美國FDA宣布批準賽諾菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）聯合開發的Libtayo（cemiplimab-rwlc）上市，用於治療轉移性皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）或不能接受治癒性手術或放療的局部晚期CSCC患者。這是FDA批準的第一例針對晚期CSCC的療法。它同時是第三款獲得FDA批準的抗PD-1抗體。這一藥物的批準是基於兩項開放標籤臨床研究。試驗的主要終點為客觀緩解率（ORR）。總計108名CSCC患者被納入療效評估，其中47.2%接受Libtayo治療的患者的腫瘤消失或者縮小。大多數患者在數據分析時仍然對療法產生反應。

2.阿斯利康PD-L1單抗顯著延長肺癌患者生存期，死亡風險下降1/3

9月26日，阿斯利康及旗下全球生物製劑研發部門MedImmune在第19屆世界肺癌大會（WCLC）上公布了PD-L1腫瘤免疫療法Imfinzi（durvalumab）的3期臨床研究PACIFIC的更新數據。Imfinzi與標準療法相比，顯著延長了患者的總生存期（OS），能將死亡風險降低32%（HR 0.68, 99.73% CI 0.47-0.997; p=0.0025）。值得一提的是，這些數據並沒有將PD-L1的表達水準考慮在內，體現了Imfinzi的廣泛潛力。這些結果也於近日在線發表在了《新英格蘭醫學雜誌》上。這些數據讓Imfinzi成為了為放化療之後不可切除的III期非小細胞肺癌患者帶來總體生存收益的首款免疫療法。

3.羅氏PD-L1單抗化療組合提高小細胞肺癌總生存期

羅氏（Roche）近日在2018年世界肺癌大會（WCLC）上公布了PD-L1免疫療法Tecentriq（atezolizumab）與化療聯用的3期試驗IMpower133的良好結果。試驗結果顯示，該組合療法對比單獨化療可以提高廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的總生存期。除此之外，患者的無進展生存期（PFS）也得到了提高。試驗數據顯示，Tecentriq與化療的組合療法可以使意向治療患者（ITT）的平均OS和平均PFS分別達到12.3個月和5.2個月，而單獨化療的平均OS和平均PFS僅為10.3個月和4.3個月。該試驗是首個獲得總生存期（OS）大幅改善的針對ES-SCLC的免疫組合療法3期試驗。

4.7.85億美元，羅氏重資拓展腫瘤免疫療法

9月28日，羅氏（Roche）集團宣布，將以7.85億美元收購專註於研髮針對調節性T細胞（Tregs）藥物的腫瘤免疫學醫藥公司Tusk Therapeutics。這是羅氏繼Flatiron和Foundation Medicine後的再一次收購。Tusk公司目前正在研發可以消除Tregs的抗體藥物，其主要項目的靶點為CD25與CD38，並在臨床前研究中獲得了良好的概念驗證結果。靶向CD25的抗體是一款可以消除Tregs的藥物，該葯可以作為單葯使用，也可以與PD-1和PD-L1抑製劑聯合使用。靶向CD38的抗體是一款創新免疫檢查點藥物，並且很有可能繼PD-1與PD-L1抑製劑之後成為未來腫瘤免疫療法的支柱之一。到目前為止，該抗體針對多發性骨髓瘤已顯示出良好效果，下一步將針對實體瘤開展試驗。Tusk預計於2019年底開展針對癌症患者的臨床試驗。

5.CBT啟動APOLLO腫瘤臨床試驗，測試免疫療法療效

9月18日，致力於成為腫瘤聯合療法發現與開發領域的領軍者並在中美兩國均設有總部的創新性生物醫藥公司CBT Pharmaceuticals（CBT）宣布啟動APOLLO腫瘤臨床試驗計劃：在臨床1、2期的非盲多中心劑量遞增和擴大試驗中，使用CBT專有的c-Met抑製劑（bozitinib，CBT-101）配合抗PD-1癌症免疫療法同時給葯。該試驗利用生物標誌物找出有望受益於這種聯合療法的患者，將研究這一聯合療法能否通過解除腫瘤相關中性粒細胞（TAN）產生的具有免疫抑製作用的腫瘤微環境，提高單葯免疫療法的緩解率。

6.君實生物PD-L1單抗在中國獲批進入臨床試驗

上海君實生物醫藥科技股份有限公司近日發布公告稱，該公司及其子公司已經收到國家藥品監督管理局頒發的關於其重組人源化抗PD-L1單克隆抗體注射液（研發代號「JS003」）的《藥物臨床試驗批件》。JS003 是君實生物開發的針對PD-L1蛋白的人源化單克隆抗體，可以結合PD-L1並阻斷PD-L1與PD-1的結合，具有治療多種類型腫瘤的潛力。另外，君實生物的PD-1抗體特瑞普利單抗的上市申請已於今年3月獲得國家葯監局受理，並在今年4月被納入優先審評程式。

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參考資料：

[1] FDA approves Libtayo? (cemiplimab-rwlc) as first and only treatment for advanced cutaneous squamous cell carcinoma. Retrieved September 28, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-libtayo-cemiplimab-rwlc-as-first-and-only-treatment-for-advanced-cutaneous-squamous-cell-carcinoma-300721192.html

[2] Imfinzi is the first immunotherapy to demonstrate significant overall survival benefit in unresectable, Stage III lung cancer. Retrieved September 25, 2018, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/imfinzi-is-the-first-immunotherapy-to-demonstrate-significant-overall-survival-benefit-in-unresectable-stage-iii-lung-cancer25092018.html

[3] Genentech』s Tecentriq Continues to Demonstrate Its Potency as a Treatment for Lung Cancer. Retrieved September 25, 2018, from https://www.biospace.com/article/cp8r-genentech-s-tecentriq-continues-to-demonstrate-its-potency-as-a-treatment-for-lung-cancer/

[4] CBT Pharmaceuticals啟動APOLLO腫瘤臨床試驗計劃. Retrieved September 18, 2018, from https://globenewswire.com/news-release/2018/09/18/1572424/0/zh-hans/CBT-Pharmaceuticals%E5%90%AF%E5%8A%A8APOLLO%E8%82%BF%E7%98%A4%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E8%AF%95%E9%AA%8C%E8%AE%A1%E5%88%92.html

[5] Roche Focuses on T Regulatory Cells in $758 Million Acquisition of Tusk Therapeutics. Retrieved September 28, 2018, from https://www.biospace.com/article/roche-focuses-on-t-regulatory-cells-in-758-million-acquisition-of-tusk-therapeutics/

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