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B肝2022年歐肝會後,楊梅生物製藥點評,匯總3種候選藥物進展_臨床_受試者_數據

加拿大楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma)管道內除在研B肝新藥AB-729與AB-836已處於臨床開發外,另有一種臨床前 PD-L1檢查點抑製劑 AB-101。2022年歐肝會上(EASL2022),研究人員也帶來了AB-101的臨床前進展,以下是已發表在本屆肝髒大會與AB-101相關的臨床前核心數據及結論。

來自楊梅製藥B肝新藥管道

B肝2022年歐肝會後,楊梅生物製藥點評,匯總3種候選藥物進展

Emily Thi 博士在EASL2022上,展示了一項新研究,即一種小分子口服 PD-L1 檢查點抑製劑的臨床前活性,它能夠重振慢B肝受試者的 T 細胞反應。

這項臨床前研究的目的是,評估 AB-101 的臨床前活性以及該化合物在重振慢B肝患者 HBV 特異性 T 細胞的能力。研究使用了轉基因 MC38 腫瘤小鼠模型和來自 cHBV 患者的外周血單個核細胞(PBMCs)進行研究。

數據顯示,每日口服一次 AB-101 可以導致與 T 細胞活化相關的腫瘤顯著減少。此外,AB-101還能夠激活並重振 HBV 特異性 T 細胞。這種良好的臨床前研究結果,支持將AB-101作為治療cHBV的一種方式以進一步發展。AB-101B肝候選藥物,目前正處於臨床前研究中。

我國香港大學的 Man-Fung Yuen 教授,除了在本屆肝髒大會介紹 AB-729-001 研究第3部分,即治療48周後,在B肝表面抗原水準較低受試者中停用核苷類並隨訪8-24周後,關注到 5 名受試者的病毒標誌物持續抑製以及未見安全信號外,還介紹了另一項試驗數據,即停用AB-729後維持的長期抑製和在B肝e抗原陽性受試者中觀察到類似的治療反應。

在所有 6 組受試者(n=41)給藥完成後,Man-Fung Yuen 教授在本屆大會上展示了 K 組(n=7)的一項新數據,其中僅包括在B肝e抗原陽性受試者中數據:

在AB-729治療或隨訪期間,所有 7 名受試者的平均B肝表面抗原水準 <100 IU/ml;有 2 名受試者在一次或多次就診時,達到B肝表面抗原水準 <LLOQ;在治療結束時,平均B肝e抗原水準與基線相比變化為 -0.94(0.25) IU/mL。

Man-Fung Yuen 教授還介紹了 G 組的隨訪數據,其中包括開始在 HBVDNA 陽性受試者中同時使用富馬酸替諾福韋酯和AB-729進行治療,以及 E組、F組、I組和 J組,其中納入了B肝e抗原陰性和 HBVDNA 陰性受試者,並評估了不同的劑量和劑量間隔。來自這些受試者的數據顯示:

在試驗期間的某個時間點,34 名中有 26 名受試者的B肝表面抗原水準 <100 IU/mL;大多數受試者在停用AB-729後,保持良好的B肝表面抗原大幅下降,從基線到最後一次給藥後24周的平均對數變化在所有組中約為 -1.5 log10;重複給藥AB-729通常具有良好的安全性和耐受性,只有短暫的 1 級或 2 級 ALT升高。

來自 Man-Fung Yuen 教授點評停用AB-729後維持的長期抑製和在B肝e抗原陽性受試者中觀察到類似的治療反應:這些數據表明,無論劑量、給藥間隔、B肝e抗原或HBVDNA的狀態如何,AB-729對所有治療組中的B肝表面抗原反應都是穩健的。

此外,絕大多數受試者的B肝表面抗原水準低於 100 IU/mL,這是一個臨床相關的閾值,可以告知何時停止所有治療。憑借AB-729令人鼓舞的安全性和耐受性,我期待繼續開發這種有前途的化合物。

小番健康結語:最近三天已經把楊梅生物製藥在本屆肝髒大會上展示的 AB-729、AB-836以及AB-101新數據和專家點評,向各位讀者詳細介紹。這三種不同作用機制B肝候選藥物的新進展,大體可歸納為:

楊梅製藥的 AB-729(siRNA)在B肝e抗原陽性和陰性受試者中,提供了強勁而且可比較的B肝表面抗原下降;在最後一次給藥AB-729後的隨訪24周,50%(32名中有16名受試者)的B肝表面抗原水準保持低於 100 IU/mL!

在滿足停止治療標準後,停用AB-729和核苷類的前 5 名受試者中,在 8-24周的隨訪期間,沒有病毒學或臨床複發的證據;迄今為止,初步數據表明,在 41 名受試者中完成AB-729的給藥後,總體上具體良好的安全性和耐受性;AB-729可以繼續恢復HBV特異性T細胞,並減少耗盡的T細胞。

昨天介紹的楊梅製藥的口服衣殼抑製劑 AB-836,在100毫克或200毫克劑量下,按照每日一次給藥,連續28天,可以使HBVDNA的水準平均下降 3.04和3.55 log10;在200毫克AB-836劑量下,關注到 2 例ALT升高,報告為與治療相關的不良事件(TEAE),因此,楊梅製藥將在一項1期臨床試驗中對健康受試者額外評估AB-836的安全性。

AB-101是今天介紹的,它是楊梅製藥科學家開發的一種口服 PD-L1 抑製劑 AB-101,其在臨床前模型中介導慢性B肝受試者的HBV特異性T細胞的活化和再活化。

目前,AB-729正處於2a期,AB-836處於1b期,AB-101處於臨床前。返回搜狐,查看更多

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