流感和肺炎是導致老年人相關疾病發生和死亡的重要原因，疫苗接種是其預防的重要手段之一。我國大部分地區流感疫苗及肺炎鏈球菌疫苗接種率均較低，且公眾對疫苗接種的認知尚不足，因此，提高公眾對接種疫苗重要性的認識，主動接受疫苗接種十分必要。公眾接種疫苗意識的提高，離不開醫務人員對相關疾病、疫苗等相關科學知識的普及和健康教育。為了做好醫務人員尤其是臨床醫生規範、系統、科學地普及老年人接種流感疫苗和肺炎鏈球菌疫苗相關知識並規範開展疫苗接種，我們基於流感和肺炎鏈球菌性疾病的流行病學、疾病負擔和疫苗安全性、有效性的證據，結合我國實際情況和多國接種指南或策略提出我國老年人疫苗接種專家建議。
本建議中的每一種疫苗接種，均涵蓋病原學和流行病學、老年人的疾病負擔、疫苗的發展歷史、老年人接種苗的有效性和安全性、我國老年人疫苗的接種現狀、國外指南對老年人疫苗的接種建議、我國老年人疫苗接種建議等內容，本文僅就接種疫苗的有效性和安全性的部分內容以及接種建議進行闡述，感興趣讀者可訂閱中華老年雜誌2018年第二期。
流感疫苗(四)老年人接種流感疫苗的有效性和安全性
流感疫苗能誘導機體的體液免疫和細胞免疫反應。體液免疫中，流感疫苗主要誘導機體產生針對流感病毒表面糖蛋白的相應抗體。在流感病毒感染或接種疫苗後2~4周，機體內血清抗體水準將達到高峰，但是老年人可能至少需要4周才能達到抗體高峰。細胞免疫中，CD8+T淋巴細胞發揮著重要作用，而老年人體內T淋巴細胞數目減少且增殖能力下降，因此，老年人免疫應答反應相對較低。為了增加疫苗的免疫原性，佐劑及高劑量流感疫苗得以研發。佐劑可加強機體對流感特異性抗原的免疫反應，能產生比抗原單獨使用更強的免疫效果。與標準劑量疫苗相比，高劑量三價滅活流感疫苗(IIV3-HD)可顯著改善65歲及以上老年人對流感病毒的抗體應答反應。流感疫苗帶來的保護作用約持續6~8個月，會隨著時間衰減，接種1年後血清抗體水準顯著降低。為匹配不斷變異的流感病毒，WHO每年推薦的流感疫苗組分會作出相應更新。為給接種人群提供最大程度的保護作用，即使當季需要接種的流感疫苗組分與前一季完全相同，考慮到多數接種者抗體滴度已顯著下降，因此無論前一季是否接種流感疫苗，仍建議在當季進行接種。
2．應用獲益（略）：
3．安全性：
滅活流感疫苗在成年人中接種總體上是安全的。常見不良反應為一過性的局部反應，如注射部位疼痛、紅斑、腫脹。既往無流感疫苗抗原暴露史的接種人群可出現發熱、全身不適、肌痛及其他全身性不良事件，但此類不良事件較少在成年人中發生。TIV接種一般不會引起哮喘的發作。既往接種TIV後發生嚴重過敏反應者應避免再次接種。曾有研究報導疫苗接種可能與格林-巴利綜合征有關，但之後也有研究報導並未發現流感疫苗接種與格林-巴利綜合征有直接關係。美國疫苗不良事件報告系統監測數據顯示1990-2005年65歲及以上老年人TIV接種總不良反應率約為1.65/10萬劑。
(七)我國老年人流感疫苗接種建議
我國批準上市的流感疫苗均為TIV，主要是裂解疫苗和亞部門疫苗，四價疫苗即將上市，其他類型的滅活流感疫苗，如高劑量疫苗、重組流感疫苗在我國目前尚未上市。因此，本文隻給出TIV的接種建議。TIV接種要遵照《疫苗流通和預防接種管理條例》、《預防接種工作規範》等國家規定和疫苗說明書。
1．接種對象和接種時間：
建議60歲及以上老年人每年流感流行季節前接種一劑TIV。因流感病毒容易發生變異，流感疫苗需每年接種才可能獲得較好的保護作用。下列人群應優先接種：(1)慢性基礎疾病者，如患心腦血管疾病(不包括單純性高血壓)、慢性呼吸系統疾病、肝腎功能不全、血液病、神經系統疾病、神經肌肉功能障礙、代謝性疾病及患免疫抑製性疾病或免疫功能低下的老年人；(2)醫療衛生機構和養老院、療養院工作的醫護人員。醫護人員接種流感疫苗不僅可保護其自身，維持流感流行季節醫療服務的正常運轉，同時也可有效減少將病毒傳給流感高危人群的機會。
2．接種方法：
每次接種1劑，每劑0.5 ml。首選上臂三角肌肌肉注射，血小板減少症或其他出血性疾病患者在肌肉注射時可能發生出血危險，可採用深度皮下注射。
3．接種禁忌：
對流感疫苗中的活性成分、任何輔料或微量存在的成分如雞蛋(卵清蛋白或雞源蛋白)、新黴素、甲醛或Triton X-100過敏者。
4．不良反應及處理：
(1)常見不良反應：局部反應：接種部位發紅、腫脹、疼痛、瘀癍、硬結；全身反應：發熱、寒戰、頭痛、出汗、肌痛、關節痛、不適感、疲勞。上述反應一般無須治療，多數情況下1~2 d會自然消失；(2)罕見的不良反應：受種者可能出現重度發熱反應(體溫>39℃)，可採用物理方法或藥物對症處理；個別接種者在接種疫苗後可能出現蕁麻疹，極個別接種者可能出現過敏性紫癜，應及時就診，給予抗過敏治療如應用糖皮質激素；過敏性休克極罕見，應按照過敏性休克處理原則積極治療。
5．注意事項：
(1)如存在免疫缺陷性疾病或使用免疫抑製劑，需在接種前告知醫生；(2)為預防疫苗接種後發生過敏反應，應隨時準備適當的監測和搶救措施；(3)疫苗在接種2~3周後可以預防由所含病毒株引起的流感。由於流感的潛伏期是數天，所以如果在接種前或接種後立即暴露在流感病毒流行的環境中，仍然可能會罹患流感；(4)禁止在同一容器內與其他疫苗混合後接種，疫苗同時接種應分別選擇不同部位；(5)發熱、急性感染和慢性病急性發作期應推遲接種；(6)上次接種流感疫苗6周內出現格林-巴利綜合征者慎用；(7)接種後應在接種部門留觀區域留觀30 min。
肺炎鏈球菌疫苗(四)老年人接種肺炎鏈球菌疫苗的有效性和安全性
1．免疫原性及持久性：
PPSV隻含有多糖抗原，多糖是非T細胞依賴抗原，能誘導血清型特異性IgA、IgM和IgG(以IgG2亞型為主)抗體，促使白細胞和吞噬細胞殺滅肺炎鏈球菌，從而具有特異性保護作用。機體針對莢膜多糖的免疫反應水準與年齡和血清型有關。PPSV23接種後抗體水準升高，並隨著時間延長而降低，健康成年人一般5年內維持較高水準，老年人免疫後7年內抗體逐漸降至基線水準。
PCV能夠誘導輔助T淋巴細胞與B淋巴細胞相互作用，產生更強的免疫反應和免疫記憶。就老年人而言，PCV13較PPSV23能夠誘導更高的抗體水準。Jackson等在一項涉及936例70歲及以上的老年人的隨機雙盲研究中發現，與接種PPSV23相比，PCV13接種後12種共同血清型中的10種調理吞噬滴度增高更顯著，PCV13特有的6HA血清型也顯著增高。且1年後再次接種PCV13，發現初始接種過PPSV23組的人群較初始接種PCV13免疫反應弱，表明PCV13免疫原性較PPSV23更佳。
2．應用獲益（略）：
3．安全性：
部分PPSV接種者有注射部位疼痛、腫脹和紅斑等輕度的局部反應，一般持續時間在48 h以內，如採用的是皮下注射的接種方式或進行的是第二次接種，則上述這些局部反應會相對常見。很少有加重的局部反應如局部硬結和中度全身反應如發熱、肌痛的發生，也很少發生嚴重的全身不良反應如過敏反應。
(七)我國老年人肺炎鏈球菌疫苗接種建議
我國批準用於老年人的肺炎鏈球菌疫苗為PPSV23(通用名：23價肺炎球菌多糖疫苗，也稱PPV23)。PCV13雖在我國已上市，但當前尚未被批準應用於老年人，因此本文隻給出PPSV23的接種建議。PPSV23接種要遵照《疫苗流通和預防接種管理條例》、《預防接種工作規範》等國家規定和疫苗說明書。
1．接種對象和接種時間：
建議60歲及以上老年人接種PPSV23，基礎接種為1劑，不推薦免疫功能正常者再次接種。然而，存在嚴重肺炎鏈球菌感染高危因素且首次接種已超過5年者，建議再接種1次。5年內未接種疫苗的65歲及以上者(包括前次接種時不到65歲者)，可再接種1次。由於接種3次或更多次PPSV23的安全性數據不充分，一般不建議在第二次接種後再接種。
有下列肺炎鏈球菌感染高危因素者應優先接種：(1)慢性基礎性疾病者，如慢性肺疾病(慢性阻塞性肺疾病、哮喘、支氣管擴張等)、慢性心血管疾病(充血性心力衰竭、心肌病等，不包括高血壓)、慢性肝病(肝硬化)、耳蝸植入、糖尿病、腦脊液漏、酒精中毒；(2)功能性或解剖性無脾者，如先天性或獲得性無脾、鐮狀細胞病和其他血紅蛋白病、脾功能障礙、脾切除；(3)免疫功能受損者，如先天性或獲得性免疫缺陷、HIV感染、腎病綜合征、慢性腎功能衰竭、全身惡性腫瘤、多發性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、霍奇金病、實質器官移植、骨髓移植以及需用免疫抑製藥物、長期糖皮質激素治療、行化療、放療的疾病。
2．接種方法：
每次接種1劑，每劑0.5 ml。建議採用皮下或肌肉注射，因為肌肉注射導致注射部位不良反應較低，故首選上臂三角肌注射。
3．接種禁忌：
對PPSV23疫苗任何成分過敏者。
4．不良反應：
常見的不良反應為發熱，一般體溫≤38.8℃及注射部位局部反應如疼痛、紅斑、發熱、腫脹和局部硬結。其他全身不良反應包括虛弱、乏力、肌痛和頭痛。局部反應多發生於接種後3 d內，一般5 d內可消失。65歲及以上的接種人群中，再次免疫接種後，其注射部位不良反應率高於首次接種。
5．注意事項：
(1)對於心血管和(或)肺功能嚴重受損者，接種疫苗時的全身反應可能引起危險，須給予適當護理或慎用；(2)禁止在同一容器內與其他疫苗混合後接種，疫苗同時接種應分別選擇不同部位；(3)發熱、急性感染和慢性病急性發作期應推遲接種；(4)接種後應在接種部門留觀區域留觀30 min。
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室