CAR-T細胞免疫療法的出現，被認為是人類癌症治療領域的里程碑。2017年，CAR-T細胞免疫技術發展取得重要突破，獲得FDA認證，迄今為止，已有多款CAR-T療法上市。CAR-T療法在慢性粒細胞性白血病、急性粒細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤等血液類癌症中取得了顯著的療效。
CAR-T細胞免疫療法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）即為嵌合抗原受體T細胞免疫療法，目前主要為抗CD19嵌合抗原受體T細胞療法。
簡單來說，癌症之所以存在，是因為我們體內的免疫細胞被癌細胞迷惑，不認識了癌細胞，使得癌細胞大肆繁殖，侵佔身體，掠奪營養，擠佔正常細胞、組織和器官的生存空間。
因此CAR-T免疫療法首先從患者體內分離出免疫T細胞，在體外對T細胞進行基因改造，使其具備能夠識別癌細胞的「嵌合抗原受體」（CAR）。然後體外擴增這些改造過的CAR-T，再回輸到患者體內。這樣，改造過的T細胞已經具備識別癌症細胞的能力，在體內會快速識別並殺傷癌細胞，從而幫助病人康復，甚至痊癒。
第一款獲批上市的CAR-T產品Kymriah（CD19-BBz）在複發或難治性瀰漫大B細胞淋巴瘤的臨床試驗中，使53%的患者得到客觀緩解，其中40%完全緩解。CAR-T療法已成為血液癌症患者治癒的希望。
儘管，CAR-T細胞療法取得了前所未有的良好療效，但是其設計和開發面臨著巨大的挑戰，CAR-T療法可能產生嚴重的副作用，比如細胞因子釋放或者神經毒性等。如何在保留CAR-T療法的療效的同時減少其副作用事件，尤其是細胞因子釋放風暴是目前研究的重點。
4月北大發布新CAR-T療法：更安全更有效
就在2019年4月，Nature Medicine雜誌在線發表了一篇北京大學腫瘤醫院朱軍教授與南加州大學陳思毅教授聯合主導的重要醫學研究，主要闡述了一款新型CD19 CAR-T療法CD19-BBz（86），既保留了療效，同時降低了副作用，或將改變CAR-T療法的格局。
研究人員主要針對CD8a的胞內、胞外序列進行改造，在小鼠模型中對其殺傷能力和細胞因子釋放進行分析。接受治療共11人，其中6人獲得完全緩解，2人獲得部分緩解。隨訪結果顯示，完全緩解和部分緩解的療效非常穩定，無反覆跡象。
25名回輸患者沒有發生I級以上的CRS，而且沒有病人發生神經毒性事件。
綜合來看，CD19-BBz（86）具有高效的腫瘤殺傷能力，同時回輸過程沒有發生嚴重的細胞因子釋放綜合征和神經毒性，患者血清中的細胞因子並沒有顯著增加，CD19-BBz（86）或將成為更安全的CAR-T療法。
新型生產工藝將助益CAR-T療法
這次研究共招募了26名患者，而其中1名患者由於不能獲取到足夠多的CAR-T細胞而不得已終止了治療過程。
這種由於不能產生足夠的CAR-T細胞的困境或是由傳統的生產工藝導致。傳統的CAR-T生產主要是利用密度梯度離心的方法，從病人的外周血中收集單個核細胞（MNC）細胞層。去除掉其他細胞的汙染，如紅細胞、粒細胞、單核細胞等。然後利用免疫磁珠來富集T細胞。數量足夠的T細胞是後續基因改造的前提。採用離心的方法來收集T細胞的生產工藝會產生大量損耗，甚至高達50%-90%，因此優化這一個環節對生產足夠的CAR-T至關重要。
2017年，全封閉自動化CAR-TXpress?系統正式進入CAR-T市場，實現CAR-T細胞高效率、低成本生產，而備受矚目。
CAR-TXpress?系統的核心技術主要是浮力激活技術（BACS）技術，利用脂質外殼、鏈酶親和素包裹氣泡，氣泡直徑2-3微米，與生物素化抗體結合來選擇、激活、或同時選擇激活靶細胞，如T淋巴細胞。
微泡/抗體複合物與靶細胞結合，改變了整體密度，離心分離時，非靶細胞下沉，靶細胞輕輕上浮，往非靶細胞相反的方向聚集。同時自動化設備所採用的特殊圓柱器皿帶有錐形處理倉，使得離心過程中，附著微泡的靶細胞緩緩上升至血漿上表層，T細胞回收率大於85%，單核細胞的去除率高於99%。
與傳統的分離技術相比，全封閉自動化CAR-TXpress?系統具有封閉性、自動化、效率高、重複性好等特點。目前，CAR-TXpress?系統是博雅控股集團旗下熱動力醫療（ThermoGenisis）的明星產品，這或將助力中國的CAR-T療法的發展和推廣。
展 望
新型的CAR-T療法讓治療變得更安全，而新型的細胞生產技術讓CAR-T生產更高效、便捷，這都將助力CAR-T療法在腫瘤治療中的應用，讓我們期待CAR-T在血液類腫瘤甚至是實體瘤中發揮更好的治療效果。
參考資料：
A safe and potent anti-CD19 CAR T cell therapy
以技術創新最小化CAR-T生產中的細胞損耗
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室