一項小規模的臨床試驗表明，基因治療可以安全地糾正新診斷出的一種罕見的、危及生命的遺傳性疾病嬰兒的免疫系統，在這種疾病中，抵抗感染的免疫細胞發育或功能不正常。八名患有這種疾病的嬰兒，被稱為X連鎖嚴重聯合免疫缺陷(X-SCID)，接受了由美國國立衛生研究院科學家共同開發的一項實驗基因治療。他們的免疫系統功能有了很大的改善，並且在治療後兩年內正常生長。新方法似乎比以前測試的X-SCID基因治療策略更安全、更有效.
這些由NIH部分支持的臨床試驗的臨時結果今天發表在新英格蘭醫學雜誌.
患有X-SCID的嬰兒，由IL2RG基因對嚴重感染高度敏感。如果不加以治療，這種疾病是致命的，通常在生命的頭一年或兩年內。患有X-SCID的嬰兒通常接受造血乾細胞移植治療，最好是從基因匹配的兄弟姐妹那裡移植。然而，只有不到20%的患有這種疾病的嬰兒有這樣的捐獻者。那些沒有相匹配的兄弟姐妹的人通常接受父母或其他捐贈者的移植，這是拯救生命的，但通常只是部分恢復免疫。這些病人需要終身治療，並可能繼續經歷複雜的醫療問題，包括慢性感染。
NIH國家過敏和傳染病研究所(NIAID)主任安東尼·S·福奇(Anthony S.Fuci)說：「X相關的嚴重聯合免疫缺陷的診斷會給家庭帶來創傷。」「這些令人興奮的新結果表明，基因治療可能是治療這種極其嚴重疾病的嬰兒的有效選擇，尤其是那些缺乏乾細胞移植最佳供體的嬰兒。這一進展為他們提供了發展完全功能的免疫系統的希望，也為他們提供了過上完整、健康生活的機會。」
為了恢復X-SCID患者的免疫功能，田納西州孟菲斯NIAID和St.Jude兒童研究醫院的科學家開發了一種實驗性基因療法，其中包括插入一份正常的IL2RG基因進入病人自身的造血乾細胞。今天報告的第1/2期試驗招募了8名年齡在2至14個月之間的嬰兒，他們被新診斷為X-SCID，缺乏基因匹配的同胞供體。這項研究是在聖裘德和舊金山加利福尼亞大學貝尼奧夫兒童醫院進行的。NIH臨床中心的另一項由NIAID領導的研究鼓勵了早期的結果，為嬰兒設計這項研究提供了信息。NIH的研究正在評估以前接受過乾細胞移植的年齡較大的兒童和患有X-SCID的年輕人的基因治療。
基因治療方法包括首先從患者骨髓中獲得造血乾細胞.然後，用一種不會引起疾病的工程扁豆病毒作為載體或「載體」來傳遞正常病毒。IL2RG基因進入細胞。最後，乾細胞被注入患者體內，病人接受了小劑量的化療藥物布舒芬，以幫助經基因改造的乾細胞在骨髓中建立，並開始產生新的血細胞。
8名嬰兒中有7名在基因治療後3至4個月內發育出多種免疫細胞，包括T細胞、B細胞和自然殺傷細胞(NK)。雖然第八名參與者最初的T細胞數量較少，但在第二次注入轉基因乾細胞後，T細胞的數量大大增加。患者在治療前所受的病毒和細菌感染在治療後得到解決。據研究人員稱，實驗基因治療總體上是安全的，儘管一些參與者經歷了預期的副作用，如化療後血小板計數較低。
NIAID臨床免疫學和微生物學實驗室遺傳免疫治療科長哈裡·馬萊赫(Harry Malech)說：「我們的基因治療方法對X-SCID的嬰兒-以及在NIH的研究中的大齡兒童和年輕人-恢復了廣泛的免疫功能，這是前所未有的。」馬萊赫博士與聖裘德醫學博士布萊恩·索倫蒂諾共同領導了慢病毒基因治療方法的開發，他於2018年末去世。「如果沒有我的好朋友和合作者、已故的布賴恩·索倫蒂諾(Brian Sorrentino)的努力，這些令人鼓舞的結果是不可能的，他在開發這種療法並將其納入臨床試驗方面發揮了重要作用，」馬萊赫博士說。
與以前使用其他載體和化療方案的X-SCID基因治療策略相比，目前的方法似乎更安全、更有效。在這些早期的研究中，基因治療恢復了T細胞功能，但沒有完全恢復其他關鍵免疫細胞的功能，包括B細胞和NK細胞。在目前的研究中，參與者不僅培養了NK細胞和B細胞，而且有四名嬰兒能夠停止靜脈注射免疫球蛋白-注射抗體以增強免疫力。四種抗體中有三種對兒童疫苗產生了反應-表明B細胞功能健全.
此外，一些早期基因治療研究的參與者後來發展成白血病，科學家懷疑這是因為控制細胞生長的載體激活基因。今天報導的研究中使用的慢病毒載體就是為了避免這種結果。
研究人員正在繼續監測接受慢病毒基因治療的嬰兒，以評估免疫重建的持久性，並評估治療的潛在長期副作用。他們還招募了更多的嬰兒參加試驗。NIH的同伴試驗評估了年齡較大的兒童和年輕人的基因治療，也在繼續招募參與者。
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