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一把鑰匙開啟一把鎖,B肝衣殼,可能是訪問宿主細胞核的萬能鑰匙_病毒學

2021年歐洲肝髒大會(EASL2021)上,許許多多的新型化合物將進入人們視野,其中不乏科研人員針對同一靶標研發的B肝新藥項目,例如B肝病毒的衣殼。如果說一把鑰匙配一把鎖,那麽,當前科學界已經將B肝病毒衣殼作為訪問宿主細胞核的“萬能鑰匙”!

一把鑰匙開啟一把鎖,B肝衣殼,可能是訪問宿主細胞核的萬能鑰匙

這一觀點是由法國巴斯德研究所病毒學系、法國居裡研究所科研人員最近提出的,科研人員認為,病毒是病原體,它們已經進化到能夠劫持細胞進行自我複製,並傳播到新細胞。在這種進化過程當中,病毒開發了不同的策略來克服細胞防禦,並為自身創造新的“後代”。

比如,RNA病毒和DNA病毒(HBV、HSV、腺病毒和HIV),它們需要進入細胞核才可以複製它們的基因組。在非分裂細胞當中,病毒只能夠通過核孔複合體(NPC)進入細胞核。因此,這些病毒已經進化出了篡奪核運輸機制並進入細胞核的方法。大部分這類病毒使用衣殼來操縱核輸入,但每一種病毒到達宿主染色質區室,所採用的特點策略非常不同。然而,它們都需要一定程度的衣殼重塑!

巴斯德研究所病毒學系科研人員介紹,最近關於病毒衣殼和細胞因子之間的相互作用的觀點,為探索核進入步驟和這些病毒的生命周期提供了新線索。每一種病毒都可能進化出多種機制,來克服細胞隔室為其自身防禦施加物理障礙。這些發現,對於需要進入細胞核以完成其生命周期的病毒而言,特別重要!

科研人員注意到,在不分裂的真核細胞中,這個間隔的唯一門是NPC,它被各種病毒策略劫持以進入細胞核。其中一些病毒,如B肝病毒依賴於輸入蛋白和一些核孔蛋白(Nup153)的操縱才能夠到達核區室。其他病毒,如HSV,它利用與NPC細胞質側的核孔蛋白的相互作用,如Nup214和Nup358。這些相互作用有助於HSV將其基因組注入核隔室。

另一方面,腺病毒結合細胞質Nup和微管成分結合,來破壞衣殼並釋放細胞核中的基因組。特別有趣的發現是HIV-1,因為它的衣殼對於核進口以及其整合所需的後續核步驟至關重要。HIV-1病毒,還能夠劫持位於NE兩側的NPC成分(特別是Nup358和Nup153)來有效進入宿主核隔室。這些觀察結果,進一步強調了衣殼在核輸入中的重要性,即逆轉錄被奈韋拉平所抑製(HIV-1非核苷類逆轉錄酶抑製劑),核輸入仍然會發生。一旦進入細胞核,HIV-1可能會乾預MLO中預整合複合物的成熟。

小番健康結語:在允許自由使用的開發獲取科學雜誌Viruses上,法國科研人員描述了病毒的核輸入是一個科學界尚未探索的領域。在腺病毒、皰疹病毒和B肝病毒中,病毒的核輸入為相關領域帶來更多研究方向。

病毒核輸入步驟,對於建立有效感染和病毒持久性都至關重要,所以,詳細掌握有關病毒學這方向新知識將有助於保證相關科研領域的新進展!本研究已於2021年6月20日由法國科研人員Guillermo Blanco-Rodriguez和Francesca Di Nunzio,發表在科學雜誌Viruses上。研究旨在說明一個問題,針對多種不同病毒,發現它們之間的共性,即病毒衣殼是訪問宿主細胞核的萬能鑰匙。返回搜狐,查看更多

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