慢B肝患者，堅持長期規範抗病毒治療，可有更多獲益

文 · 徐偉傑；丁建強

陸軍軍醫大學第一附屬醫院感染科

一、什麼是慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎簡稱慢B肝，是指B肝病毒（HBV）檢測為陽性，病程超過半年或發病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現者。臨床表現為乏力、納差、噁心、腹脹、肝區疼痛等癥狀。肝大，質地為中等硬度，有輕壓痛。病情重者可伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能可異常或持續異常。根據臨床表現分為輕度、中度和重度。B肝是危害我國人民健康的重要傳染病之一，全國慢性B肝病毒感染者達9300萬，約佔全國總人口的7.18%，每年因B肝相關疾病死亡30萬例，為傳染病死因第1位。

二、慢B肝能否徹底治癒

隨著科技的發展，現在B肝是可以治療的，利用現有藥物完全可以很好地控制病情發展，甚至部分可以達到臨床治癒的水準，而決定臨床治療成敗的重要因素是患者依從性，如果患者不遵醫囑吃藥和定期檢查，多好的藥物都不能發揮應有的作用。

三、目前常用的B肝治療藥物和用法

目前有兩大類的抗病毒藥物：干擾素和核苷類藥物，這兩類藥物，各有利弊。

干擾素的最大優點就是療程是一般在一年左右，B肝病毒的表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg）轉陰率要明顯高於核苷類藥物。但是干擾素存在的主要問題就是副作用比較大，主要是發熱、疲乏、肌痛、頭痛等流感樣癥狀。其次是輕度骨髓抑製。一般對肝腎功能無影響，少數有氨基轉移酶、血肌酐升高，有少數病人出現抑鬱傾向。但是一般在醫生的嚴密觀察之下，這些副作用很多情況下是可以得到控制的。干擾素是通過促進免疫力抑製病毒的，可能會誘發患者某些潛在疾病，如糖尿病、甲亢、風濕等，在使用干擾素前，要進行禁忌症篩查。因此干擾素療法並非人人都適合。

核苷類藥物主要包括拉米夫定(LAM)、阿德福韋(ADV)、替比夫定(LDT)、恩替卡韋(ETV)和替諾福韋(TDF)5種，其中恩替卡韋(ETV)和替諾福韋(TDF)由於抗病毒強，有耐葯發生率低和副作用較少等優點而成為目前治療慢B肝的一線藥物，長期堅持服藥的話，可以保持肝功能的穩定，控制肝臟疾病的進展，能有效的降低肝硬化和肝細胞癌發生的機率。

四、慢B肝患者堅持長期規範抗病毒治療的重要性

慢B肝患者進行長期規範抗病毒治療的目的是預防與阻止肝硬化、肝功能衰竭和肝癌的發生，因此堅持長期規範抗病毒治療具有非常重要的意義：

1、防止耐葯

由於核苷類藥物和病毒的特性，慢B肝的治療過程中或早或遲會出現耐藥性，特別是在服藥依從性差的患者，服藥時間短，極易加速耐藥性的產生，目前的一線藥物恩替卡韋(ETV)和替諾福韋(TDF)的耐藥性最低，因此堅持長期規範抗病毒治療有利於減緩和防止耐葯突變的發生。

2、防止複發

大部分慢B肝患者在抗病毒藥物治療後停葯都會面臨複發的風險。一旦複發，就會出現HBV DNA再次升高，並伴有肝功異常，嚴重者則會病情惡化出現肝衰竭，甚至危及生命。因此，國內專家共識把長期服藥維持HBV DNA測不到作為基本終點。也就是說，對於大多數B肝病人而言，長期服用抗病毒藥物，保持HBV DNA陰性、肝功正常，才能有效預防複發，只有這樣才能保證大多數慢B肝病人一生不出現肝硬化、肝衰竭和肝癌。

3、長期規範抗病毒治療達到「臨床治癒」的目標

「臨床治癒」最直觀的表現就是停葯不會複發，具體的標準包括DNA轉陰、B肝病毒停止複製、E抗原血清學轉換和表面抗原轉陰，其中最關鍵的因素就是表面抗原轉陰。而聚乙二醇干擾素的應用是實現B肝臨床治癒的關鍵。有數據顯示，經48周長效干擾素治療，60%優勢患者可獲得「大三陽」轉「小三陽」，10%左右能完全清除病毒，實現治癒。使用口服核苷類藥物的患者，如果實現了病毒轉陰、「大三陽」轉「小三陽」，且表面抗原水準較低，也可以嘗試切換使用干擾素，部分病人可將病毒完全清除，實現安全停葯。不過患者需要清醒認識到的是，B肝可以臨床治癒，但目前還不能實現徹底根治，原因是B肝病毒不停複製，目前的治療手段無法徹底清除共價閉合環狀（ccc）DNA，cccDNA是慢性B肝持續感染的元兇，作為病毒複製的中介，其在宿主肝細胞核內以微染色體的形式存在，目前的治療手段難以將其徹底清除。

4、預防與阻止肝硬化、肝功能衰竭的發生和發展

因為核苷類藥物治療一般是一個長期的過程（在我國一般4年的治療時間），有的患者服藥一段時間後，覺得自己肝功能正常，DNA也測不到了，於是就把葯停了，這樣的做法實際上是有很大風險的。有很多這樣隨意停葯之後，出現肝功能惡化，甚至肝功能衰竭。所以，一定不要輕易的停葯，要在醫生的嚴密觀察下停葯，這樣才能夠降低停葯以後發展成肝硬化和肝衰竭的風險。

5、減少國家和個人的經濟負擔

慢B肝患者堅持長期規範抗病毒治療，有助於防止病情惡化，減少醫藥費用和醫療設施的佔用，減少國家和個人的經濟負擔。

因此，慢B肝患者堅持長期規範的抗病毒治療，對於維護肝臟的正常功能，防止肝硬化、肝衰竭和肝癌的發生，提高患者的生存時間和生存質量有非常重要的意義。