醫藥生物全球視野–西南證券海外醫藥一周資訊

西南醫藥團隊（朱國廣/陳鐵林/何治力/陳進/張祝源/李秋穎）

中國醫藥行業正處於“師夷長技以自強”的多層次變革轉型階段 ，從政府到企業的新政策、新藥、新技術將會在接下來一個很長的階段不斷向國際前沿看齊。在此背景下，西南證券海外醫藥一周資訊以投資的眼光整合分享最有價值的國際醫藥領域進展，幫助投資者更快、更好的了解全球醫藥的發展方向，把握國內行業發展歷史機遇，助中國早日從製藥大國向製藥強國轉變！

海外市場重磅新聞

?新型抗炎藥Skyrizi獲歐盟CHMP支持

AbbVie近日宣布，歐洲藥品管理局人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布積極審查意見，推薦批準Skyrizi用於適合系統治療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者。用藥方面，Skyrizi在第0、4周分別用藥一次，之後每3個月用藥一次，劑量為150mg（2針75mg），皮下注射。CHMP的建議將遞交至歐盟委員會（EC），EC在做出最終審查決定時通常都會采納CHMP的意見。這也意味著，Skyrizi極有可能在未來2-3個月獲批。Skyrizi的活性藥物成分為risankizumab，這是一種單克隆抗體藥物，通過特異性靶向IL-23p19亞基選擇性阻斷體內免疫炎性介質白細胞介素-23（IL-23），IL-23是一種細胞因子，被認為在許多慢性免疫性疾病中起著關鍵作用。目前，Skyrizi也正在接受美國FDA的審查，處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2019年4月45日。Skyrizi4個關鍵性III期研究均達到了共同主要終點，在第16周以及至52周，與Stelara、阿達木單抗、安慰劑相比，risankizumab治療使顯著更高比例的患者實現皮膚清晰或幾乎清晰。（abbvie.com，生物谷）

?賽諾菲Soliqua 100/33獲FDA批準

FDA近日批準賽諾菲降糖藥Soliqua100/33（甘精胰島素和利西那肽注射液，100部門/毫升和33微克/毫升）擴大使用。Soliqua 100/33是一種注射藥物，每日注射一次，該藥之前已被批準用於接受長效胰島素或利西那肽治療血糖不受控的2型糖尿病成人患者；現在，該藥也可用於接受口服降糖藥治療血糖不受控的2型糖尿病成人患者。Soliqua由固定劑量的基礎甘精胰島素（100U/mL）和一種胰高血糖素樣肽-1(GLP-1）受體激動劑lixisenatide（利西拉肽，33mcg/mL）組成的糖尿病複方藥物，2者具有互補性的降血糖療效。臨床研究表明，在接受二甲雙胍和/或第二種口服降糖藥治療血糖不受控的2型糖尿病患者中，與甘精胰島素和利西塞那肽相比，Soliqua 100/33治療可顯著降低血糖水準（分別為：-1.6%、-1.3%、-0.9；p＜0.0001）。此外，與甘精胰島素治療組（59%）或利西塞那肽治療組（33%）相比，Soliqua 100/33治療組（74%）達到其目標血糖水準的患者明顯增多。（sanofi.com，生物谷）

?骨質疏松新藥Evenity上市

Amgen Astellas BioPharma K.K（AABP）、安斯泰來、優時比近日聯合宣布，在日本推出骨質疏松症新藥Evenity，該藥用於骨折高危男性和絕經後女性骨質疏松症患者，降低骨折風險並增加骨密度，這也是該藥在全球範圍內獲得的首個監管批準。目前，Evenity也正在接受美國FDA和歐盟EMA的審查；FDA骨骼生殖和泌尿藥物谘詢委員會已對Evenity的生物製品許可申請表達了積極意見。Evenity是一種全人源化單抗，通過抑製骨硬化蛋白的活性發揮作用，既能增加骨形成，又能減少骨吸收，從而增加骨密度，降低骨折風險。安進的骨質疏松症重磅生物製劑Prolia還有幾年專利將到期。Evenity定位為Prolia的接班人，因此該藥在全球主要醫藥市場的監管批準非常重要，特別是在美國市場。（amgen.com，生物谷）

?強生布局肺癌創新免疫療法

日前，AdoRx Therapeutics公司與強生達成研發戰略合作協議。根據協議，雙方將合作進行針對肺癌藥物的發現和臨床前開發，強生將有權獲取AdoRx藥物研發管線中創新產品的研發權益。AdoRx公司成立於2017年，主攻開發阻斷腺苷受體功能拮抗劑。在腫瘤微環境中腺苷水準升高，這是腫瘤微環境抑製免疫細胞活性的原因之一。該公司目前藥物研發管線中的在研藥物可以阻斷腺苷A2A受體活性，或者同時阻斷A2A和A2B受體活性。腺苷通路已經得到多家生物醫藥公司的關注。阿斯利康和諾華公司都已經將A2A受體拮抗劑推入臨床開發階段。強生的肺癌倡議希望利用強生公司多樣的運營模式來使用不同方法治療這一疾病。很多藥物開發項目著重治療晚期肺癌患者。通過聯合它的消費者、診斷和藥物開發部門，強生公司希望能夠找到預防這一疾病的方法，或者比現有水準更早診斷和治療肺癌。（fiercebiotech.com，藥明康德）

?禮來在美推出優泌樂仿製藥

為避免政府對胰島素價格采取行動，禮來近日宣布，將開始以低於標價50％的價格出售重組賴脯胰島素Humalog U100的授權仿製藥。每瓶價格為137.35美元，五隻的套裝定價為265.20美元。新產品將被命名為Insulin Lispro，並通過禮來子公司ImClone Systems進行銷售。外界認為，此舉是禮來和其他兩位頂級糖尿病藥物製造商賽諾菲和諾和諾德公司因胰島素價格問題遭到美國政治和法律審查的反應。三家公司將於本月晚些時候接受國會關於價格上漲的質詢聽證。

在有醫保的情況下，美國仍有約25%的患者買不起胰島素；而且美國2018年喪失醫保的人數同比增加了320萬。此前，委員會主席Sen Chuck Grassley等人公布了針對美國市場胰島素價格上漲的專項調查。他們致信壟斷美國胰島素市場的三家公司禮來、諾和諾德以及賽諾菲，要求其提供有關其定價策略及與藥房福利管理人員回扣的具體信息。（lilly.com，醫藥第一時間）

?強生抑鬱病新藥Spravato獲批

美國醫藥公司強生旗下楊森製藥3月5日宣布，美國FDA已批準SpravatoCIII鼻噴霧劑，聯合口服抗抑鬱藥，用於難治性抑鬱症（TRD）成人患者的治療。對於目前正在遭受嚴重抑鬱症折磨的的患者，如果其抑鬱症發作對至少兩種不同抗抑鬱藥足夠劑量和持續時間治療沒有足夠的反應，則被認為是TRD。據估計，在美國，大約三分之一的嚴重抑鬱症成人患者為TRD。此次批準，使Spravato成為過去30多年來首個具有新作用機制的抗抑鬱藥物。與標準的口服治療藥物相比，Spravato通過鼻腔內給藥的方式具有快速起效的優勢。Spravato的活性藥物成分為esketamine，這是一種非競爭性和亞型非選擇性活動依賴性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，具有一種全新的獨特作用機制。在短期研究中，與服用安慰劑和一種口服抗抑鬱藥的患者相比，Spravato聯合口服抗抑鬱藥的患者在治療第4周時抑鬱症狀就表現出了明顯改善。在長期研究中，與維持安慰劑和口服抗抑鬱藥治療方案的患者相比，Spravato聯合治療使病情實現穩定的患者繼續治療時病情複發風險降低了51%。（jnj.com，醫藥第一時間）

海外投融資新聞

?基因療法新銳獲1.35億美元B輪融資

近日，由麻省理工學院教授張鋒、哈佛大學教授劉如謙以及J. Keith Joung三位CRISPR領域的科學家聯合創辦的公司Beam Therapeutic宣布，完成1.35億美元的B輪融資。Beam是首個利用單鹼基編輯技術開發精準基因藥物的創新公司，以革命性的基因編輯技術開發精準的遺傳療法，致力於治療遺傳疾病。據悉，去年5月Beam完成了高達8700萬美元的A輪融資。此次，B輪融資由新投資者RedmileGroup，Cormorant Asset Management和Altitude Life Science Ventures投資，以及現有投資者F-PrimeCapital，ARCH Venture Partners，EightRoads Ventures和Omega Funds參與投資。Beam的核心技術來自張鋒教授與劉如謙教授兩人的科研突破，能精準地對DNA或RNA上的單個鹼基進行編輯。Beam指出其單鹼基編輯技術是CRISPR基因編輯工具的全新應用。這項技術有兩個關鍵組成部分，其一是能特異性靶向基因組中任意位點的CRISPR酶。第二個關鍵是一類能修改鹼基的酶。與經典的CRISPR基因編輯技術不同，這種酶主要涉及對鹼基的化學修飾，不會切開DNA或RNA，理論上安全性也更高。（fiercebiotech.com，創鑒匯）

?腫瘤新抗原免疫療法A輪融資1050萬美元

Geneos Therapeutics公司近日宣布獲得1050萬美元的A輪融資，加速推進創新的腫瘤新抗原免疫療法，本輪融資由SantéVentures領投，Inovio跟投。Geneos Therapeutics是一家專注於開發新抗原靶向腫瘤免疫療法的生物醫藥公司，致力於通過人體自身免疫系統特異性攻擊腫瘤新抗原，開創癌症治療變革。腫瘤新抗原即腫瘤發展過程中累積的突變和基因組變化，是一種被免疫系統識別為異物並產生針對癌症的免疫反應，已被公認為是免疫介導治療發展中的重要靶點。Geneos Therapeutics獨有的新抗原技術平台擁有驅動強大和廣泛的T細胞免疫反應的能力、在單一配方中靶向大量新抗原的能力和快速製造周轉時間的優勢。Geneos Therapeutics能夠針對個體患者腫瘤的獨特新抗原開發出高度個性化的治療方案，治療周期可在幾天內完成。迄今為止，該公司技術已經在多個臨床試驗、動物模型和同行評審的出版物中展示了誘導有效的腫瘤特異性免疫反應以對抗癌症的能力。（globenewswire.com，創鑒匯）

學術前沿

?抵抗T細胞衰竭新策略

CAR-T細胞療法將患者自身的T細胞從體內取出，經過基因改造後更好地識別癌細胞。這些經過基因改造的T細胞隨後被灌注回患者體內，發起免疫反應以摧毀癌症。CAR-T細胞療法挽救了血癌患者的生命，但是存在一個缺點：由於一種稱為T細胞衰竭的現象，進入實體瘤的T細胞可能停止發揮作用。如今，在一項新的研究中，來自美國拉霍亞免疫學研究所的研究人員找到了一種抵抗T細胞衰竭並讓CAR-T細胞療法更有效的方法，相關研究結果發表在Nature期刊上。研究者發現一個稱為Nr4a轉錄因子的蛋白家族在調節與T細胞衰竭相關的基因方面起著突出作用。通過使用小鼠模型，他們證實利用缺乏Nr4a轉錄因子的CAR-T細胞治療小鼠可讓腫瘤縮小和提高生存率。之前的研究已發現另一個稱為NFAT的轉錄因子家族啟動了進入腫瘤內的T細胞中的Nr4a蛋白，分析表明NFAT和Nr4a蛋白促進抵抗癌症的T細胞進入衰竭狀態。研究人員通過遺傳方法對源自患者的T細胞進行基因改造，使得它們成為具有攻擊腫瘤能力的CAR-T細胞。這些CAR-T細胞隨後被輸注到接受腫瘤移植的小鼠體內。實驗組小鼠還接受了基因修飾，從而使得它們的CAR-T細胞缺失了Nr4a家族成員，然而，對照組小鼠保留了這些Nr4a家族成員。實驗證實Nr4a轉錄因子確實在調節T細胞衰竭中發揮作用。接受Nr4a缺失的CAR-T細胞輸注的大多數小鼠存活下來，而且它們的腫瘤在90天的實驗過程中發生消退並保持較小的體積。相反，幾乎所有接受具有天然存在的Nr4a轉錄因子的正常CAR-T細胞輸注的小鼠在第35天死亡於腫瘤。論文作者Chen認為：了解NFAT和Nr4a轉錄因子的作用解決了免疫學中的一個謎團，從而為癌症研究人員提供了一種新的靶標來設計更好的療法。（Nature，生物谷）

海外醫藥公司2017年核心數據

分析師承諾：本報告署名分析師具有中國證券業協會授予的證券投資谘詢執業資格並注冊為證券分析師，報告所採用的數據均來自合法合規渠道，分析邏輯基於分析師的職業理解，通過合理判斷得出結論，獨立、客觀地出具本報告。分析師承諾不曾因，不因，也將不會因本報告中的具體推薦意見或觀點而直接或間接獲取任何形式的補償。

重要聲明

西南證券股份有限公司（以下簡稱“本公司”）具有中國證券監督管理委員會核準的證券投資谘詢業務資格。

本公司與作者在自身所知情範圍內，與本報告中所評價或推薦的證券不存在法律法規要求披露或采取限制、靜默措施的利益衝突。

本報告僅供本公司客戶使用，本公司不會因接收人收到本報告而視其為客戶。本公司或關聯機構可能會持有報告中提到的公司所發行的證券並進行交易，還可能為這些公司提供或爭取提供投資銀行或財務顧問服務。

本報告中的信息均來源於公開資料，本公司對這些信息的準確性、完整性或可靠性不作任何保證。本報告所載的資料、意見及推測僅反映本公司於發布本報告當日的判斷，本報告所指的證券或投資標的的價格、價值及投資收入可升可跌，過往表現不應作為日後的表現依據。在不同時期，本公司可發出與本報告所載資料、意見及推測不一致的報告，本公司不保證本報告所含信息保持在最新狀態。同時，本公司對本報告所含信息可在不發出通知的情形下做出修改，投資者應當自行關注相應的更新或修改。

本報告僅供參考之用，不構成出售或購買證券或其他投資標的要約或邀請。在任何情況下，本報告中的信息和意見均不構成對任何個人的投資建議。投資者應結合自己的投資目標和財務狀況自行判斷是否採用本報告所載內容和信息並自行承擔風險，本公司及雇員對投資者使用本報告及其內容而造成的一切後果不承擔任何法律責任。

本報告版權為西南證券所有，未經書面許可，任何機構和個人不得以任何形式翻版、複製和發布。如引用須注明出處為“西南證券”，且不得對本報告進行有悖原意的引用、刪節和修改。未經授權刊載或者轉發本報告的，本公司將保留向其追究法律責任的權利。