新型免疫治療，晚期癌症的新曙光

免疫治療，成為繼手術、放療、化療、靶向藥物治療之後興起的新的治療手段，提到免疫治療，目前炙手可熱的免疫檢查點抑製劑成了繞不開的話題。

新葯研發走在前沿的歐美國家，已有多項免疫治療藥物上市，有了國外醫療機構的臨床數據，國內對以上藥物開放了快速審批通道。據有關報導，國家葯監局已經批準免疫檢查點抑製劑類抗癌藥O葯、K葯在國內上市。 目前，國內患者購買管道放開，「一葯難求」的局面得到緩解，購買「救命葯」不再那麼曲折艱難。

然而，免疫檢查點抑製劑類藥物10%-30%的響應率，似乎與其響噹噹的名聲有點不匹配。佛家有言「救人一命勝造七級浮屠」，對於晚期癌症患者無葯可用時，為了保命，即使10%-30%的響應率，也值得一搏。

免疫檢查點抑製劑為什麼響應率如此低？我們來看看腫瘤細胞周邊的微環境就知道了。

癌症是內源性疾病，癌細胞在絕大多數方面和正常細胞長得非常像，如同每個人都處在特殊社會環境一樣，每個癌細胞也處在其他細胞組成的「微環境」中。如同家人、朋友、同事影響我們一樣，微環境調節著癌細胞的生長。

科研人員研究發現，有些患者腫瘤微環境內聚集著大量的免疫細胞，有些腫瘤微環境內幾乎沒有免疫細胞。第一種情況大量免疫細胞與癌細胞共同存在，說明腫瘤細胞進化過程中啟動了免疫抑製，阻止了免疫細胞殺死癌細胞，雖然在腫瘤細胞周圍聚集著大量「充滿正義」的免疫細胞，然而它們沒有發揮作用。第二種幾乎沒有免疫細胞存在的腫瘤微環境，說明這些癌細胞偽裝的很好，根本沒有被免疫系統發現，導致腫瘤微環境中很少或沒有免疫細胞。

那麼，腫瘤細胞「長成什麼樣子」才能被免疫細胞識別？

這裡的免疫細胞（僅指T細胞)跟人類一樣屬於「外貌協會」，它們特異性地識別和殺死細胞，主要靠的是這個細胞表面呈現的特徵。我們已經知道，癌細胞在絕大多數方面和正常細胞長得非常像，免疫細胞要靠外表差異找出癌細胞還真是不容易。

不過，科研人員已經發現，如果滿足兩點免疫細胞就能特異識別癌細胞，既癌細胞裡面有一些突變基因製造出了突變蛋白，同時突變蛋白片段被呈現到了細胞表面。可惜，絕大多數的癌症突變都不會造成突變蛋白，而絕大多數突變蛋白都不會被呈現到細胞表面，因此免疫細胞識別癌細胞基本靠碰運氣。

免疫檢查點抑製劑起效機制是靶向PD-1/PD-L1，阻止癌細胞與免疫細胞的結合，讓免疫細胞能夠識別出癌細胞，進而殺死癌細胞。從其機理可以看出，免疫檢查點抑製劑起作用是有前提條件的，既癌細胞與免疫細胞已經結合，且結合點為PD-1/PD-L1。

然而，新的科學研究結果，讓我們越來越接近真相，一個癌細胞平均要有100多個突變，才會出現一個能被免疫細胞識別的表面特徵。從而，側面驗證了，為何那些突變數小、突變種類少的癌症患者其腫瘤微環境中幾乎沒有或很少存在免疫細胞。靶向PD-1/PD-L1的藥物，其起效的前提條件就不滿足了。

現在，你可以理解免疫檢驗點抑製劑響應率低的原因了吧。

近日，境外的一種抗癌新葯「Y」葯（Yivyka），因其療效顯著，無較大身體副反應等顯著優點，在癌友圈內被廣泛傳播。據悉，「Y」葯是由國內科研人員研發的新型免疫抗癌藥，已獲得美國FDA治療肝癌、胰腺癌孤兒葯資質，並在柬埔寨取得了生產銷售許可證。它是一種多組分大分子生物製劑，調動全身免疫系統，提升機體免疫力，適用於晚期乳腺癌、晚期肝癌、晚期肺癌、晚期胃癌、晚期結直腸癌。鑒於國內對新葯管控有嚴格的臨床要求，目前Yivyka尚未在國內上市，多數患者都是委託家屬或親友到柬埔寨皇家腫瘤中心購買。