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新發現 | 維生素E促進肺癌轉移

維生素E抗癌說由來已久,但是最近在線發表於《細胞》期刊上的研究發現,維生素E可以加速肺癌細胞轉移。

來自美國和瑞典的研究人員在兩項獨立研究中表示,肺癌細胞利用內源性或飲食性抗氧化劑通過激活一種叫做BACH1的蛋白質並增加糖的攝取和使用而在體內擴散。

來源:CELL

在腫瘤發生過程中,癌細胞會產生高水準的活性氧物種(ROS)。包括過氧化物,含氧自由基等。ROS在細胞信號傳導,保持機體內環境的穩定中起著重要的作用。

在ROS濃度較低時,因為沒有足夠的ROS供癌細胞進行信號傳導,所以癌細胞生長會被抑製。當ROS濃度適中時,ROS加快癌細胞增長,提高癌細胞存活率,促進炎症從而協助癌症的進展。但在炎症加重的過程中,我們先天免疫系統中的巨噬細胞和嗜中性粒細胞卻會利用提高超氧化物和ROS的濃度,讓這些超高濃度的ROS「殺死」癌細胞。

所以癌細胞需要抗氧化劑來把ROS的濃度維持在一個穩定的水準,癌細胞對ROS和抗氧化劑的濃度變化更加敏感。

一方面,癌細胞可以從飲食中獲得抗氧化劑,如維生素A、C或E;另一方面大約30%的非小細胞肺癌(NSCLC)患者存在許多促進氧化穩態的特異性基因突變,並允許它們通過獲得穩定突變(例如Nrf2基因)或通過獲得失活突變來增加抗氧化基因的轉錄。而這兩種突變都有助於腫瘤細胞保護自身免受ROS的細胞毒作用。

BACH1蛋白是癌細胞轉移的已知驅動因素,當氧化應激消退時,激活的BACH1蛋白就會穩定並在癌細胞中積累。這時BACH1蛋白就會「按下」癌細胞中的幾個「啟動按鈕」,刺激轉移機制開始運轉。

紐約大學朗格尼醫學中心生物化學與分子藥理學系主任Michele Pagano博士及其團隊詳細介紹了已知促進抗氧化劑生成的基因突變如何增加細胞內Bach1蛋白質水準。

瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所的Martin Bergo及其同事詳細介紹了飲食中N-乙醯半胱氨酸或維生素E如何增加細胞內Bach1蛋白質水準並促進癌症在肺癌小鼠模型中的轉移。

2014年,這個由瑞典研究人員組成的研究小組即證實了兩種抗氧化劑維生素E和N-乙醯半胱氨酸(NAC)可以促進小鼠體內的肺癌生長。這項新的研究則解釋了其所涉及的機制。

眾所周知,癌症一旦產生,便會以迅雷不及掩耳之勢飛速發展,其能量支撐就是消耗體內大量的葡萄糖,這是控制癌縱橫諜海和轉移能力的眾多因素之一。BACH1蛋白其中有一條「命令」就是讓癌細胞從血流中攝取更多的葡萄糖,並提高葡萄糖代謝,使葡萄糖轉化為細胞可以使用的「燃料」,促進了癌細胞的轉移。

在一篇評論文章中作者表示,這兩項研究證明穩定的Bach1蛋白質水準是NSCLC轉移的核心。

Pagano博士的同事Thales Papagiannakopoulos博士表示,對於肺癌患者,服用維生素E可能會增加癌細胞轉移的能力,我們希望這些研究結果有助於消除維生素E等抗氧化劑有助於預防各種癌症的神話。而新的轉移機制的發現也有助於開發出新的治療方法;例如基於抑製BACH1的方法。

參考來源:Vitamin E Promotes Metastasis in Lung Cancer (In Mice) - Medscape - Jul 02, 2019.


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