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支持卵巢癌一線單葯維持治療!尼拉帕利3期結果公布

▎醫藥觀瀾/報導


近日,再鼎醫藥合作夥伴葛蘭素史克(GSK)宣布了3期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗PRIMA研究(ENGOT-OV26 / GOG-3012)的臨床結果,該試驗旨在研究尼拉帕利作為卵巢癌患者在接受含鉑化療後,使用尼拉帕利作為一線維持治療的方案。研究結果顯示,接受尼拉帕利治療使總人群中疾病進展或死亡的風險降低了38%(PFS,HR 0.62;95%CI,0.50-0.75;p <0.001)。


這些臨床意義上疾病進展風險降低的結果納入了以下類型的女性患者:


  • 攜帶BRCA突變的腫瘤患者(進展風險降低60%,HR40(95%CI,0.27–0.62)p <0.001);

  • 同源重組缺陷(HRD)陽性BRCA野生型腫瘤患者(進展風險降低50%,HR 0.50(95%CI,0.30-0.83),p = 0.006);

  • HRD陰性腫瘤患者(進展風險降低32%,HR68(95%CI,0.49–0.94),p = 0.020)。

PRIMA研究入組了在一線治療接受含鉑化療後產生應答的患者,包括疾病進展風險高的人群,這些患者有巨大的尚未被滿足的需求並且在此前的卵巢癌一線治療研究中代表性不足。


在總生存期(OS)的期中分析中,相對於安慰劑而言,尼拉帕利也顯示出令人鼓舞的OS改善的趨勢。預先計劃的OS中期分析上,尼拉帕利對所有試驗人群顯示除了總生存獲益(HR 0.70; 95%CI 0.44-1.11)。在HRD陽性的亞組中,91%接受尼拉帕利治療的患者在滿24個月時依然生存,而安慰劑組為85%(HR = 0.61;95%CI為0.27-1.40)。由於這些數據尚未成熟,其意義尚不完全清楚。OS期中分析還顯示,在HRD陰性的亞組中,81%接受尼拉帕利治療的患者在滿24個月時依然生存,而接受安慰劑的患者則為59%(HR = 0.51;95%CI,0.27-0.97)。


PRIMA主要研究者、西班牙納瓦拉大學臨床腫瘤學系副主任Antonio Gonzalez博士表示:「PRIMA的研究證明了維持治療的重要性以及尼拉帕利對卵巢癌患者帶來的獲益。我相信手術和含鉑化療後尼拉帕利單葯維持治療將是患者的新治療選擇。」


尼拉帕利當前尚未獲批用於卵巢癌一線維持治療。GSK將與相關衛生監管機構分享這些數據,並預計將於年底提交申請材料。


PRIMA研究證實的尼拉帕利安全性與此前已經證實的沒有差別。尼拉帕利最常見的3級或更高級別的不良事件包括貧血(31%)、血小板減少(29%)和中性粒細胞減少(13%)。基於體重和/或血小板計數的個體化給藥方案,可降低血液學治療突發不良事件的發生率。沒有發現新的不良事件。已經證實的患者報告結局表明,尼拉帕利和安慰劑治療對照組的生活質量相似。


尼拉帕利目前已在美國和歐洲上市,商品名為Zejula?。


再鼎醫藥2018年10月獲批在中國香港上市銷售則樂,此後開啟了積極的商業化步伐。2018年6月尼拉帕利在中國澳門獲得批準用於鉑敏感複發卵巢癌患者的治療。在中國大陸地區,國家藥品監督管理局(NMPA)於2018年12月12日接受了則樂的新葯上市申請,並於2019年1月28日將其納入優先審評品種。


關於PRIMA研究PRIMA是一項雙盲、隨機三期臨床研究用於評估尼拉帕利對比安慰劑用於三期或四期卵巢癌患者的一線治療。該研究通過PFS(無進展生存期)評估尼拉帕利作為維持治療的有效性。對鉑類有應答的患者以2:1比例隨機分配至尼拉帕利或安慰劑組。該研究包括了尼拉帕利的個體化使用方案,基線體重<77公斤或血小板計數<150 K/μL的患者接受起始劑量200mg/天進行治療,其他患者接受300mg/天進行治療。


關於尼拉帕利則樂(尼拉帕利,ZL2306)是一種高效、選擇性的每日一次口服小分子聚(ADP-核糖)PARP 1/2抑製劑。尼拉帕利於2017年3月在美國獲批,同年11月在歐洲獲批,用於對含鉑化療完全或部分緩解的複發性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的維持治療。基於在美國和歐洲的獲批,尼拉帕利已於2018年10月在中國香港獲批上市。尼拉帕利於2018年12月向中國國家藥品監督管理局遞交新葯上市申請,並於2019年1月被納入優先審評審批名單。2019年6月,尼拉帕利登陸中國澳門。


題圖來源:Pixabay


參考資料:

[1]重磅!尼拉帕利單葯維持治療可顯著改善一線對鉑類應答的卵巢癌患者PFS. Retrieved Sep 28, 2019 from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU4MzczNjQ0MQ==&mid=2247484142&idx=1&sn=891050302529ebc7cced44a84190a64c&chksm=fda5cff8cad246eed5b4e5afda9861b2f2f7c41c7a343a3c0a2788eb2acf856ef6a7de0c18d6&mpshare=1&scene=1&srcid=0929aKYAkEDmKuZeY7duZELv&sharer_sharetime=1569686752127&sharer_shareid=0ea0826c0c7a71032820d3233e4e1cf1&pass_ticket=0ATuMHWP%2B99m9SO9s%2BI65t4OFyMDCqiIDZ1qNbxzOeocaVEpbmUiWTZ4Qs9wYDR2#rd


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