B肝新藥在研領域，靶向先天免疫防禦藥物研發是一個新靶點，環顧當前在研新藥，小番健康介紹一下，JNJ‐4964 (AL‐034/TQ‐A3334)。原理上，該新靶點是通過激活B肝患者的先天免疫防禦系統，實現抗病毒作用。
B肝全球創新藥，JNJ‐4964口服激動劑，激活先天免疫防禦系統
從公開信息查到，該新藥原本是正大天晴公司在研的一款藥物，此後強生公司（Janssen）從正大天晴獲得該藥物研發。從JNJ‐4964的臨床前研究顯示，在針對小鼠動物模型中，新藥能夠持久抑製B肝病毒活性，促使B肝表面抗原陰轉，以及觀察到表面抗原特異性T細胞與B細胞反應。
JNJ‐4964為口服激動劑，該在研新藥已經進入第二期臨床試驗研究，小番健康簡單介紹一下，強生公司（Janssen）的JNJ‐4964臨床前以及進入臨床第一期試驗數據與結論。就像上面介紹的，該新藥屬於促進B肝患者免疫功能恢復的藥物，CHB因為自身免疫功能應答不理想，導致長期慢性攜帶病毒。
以上是一個B肝研發靶點，基於該靶點，JNJ-4964作為治療慢性B肝（CHB）的口服Toll樣受體7激動劑，也是一種新治療方法。在2018年全球肝炎峰會上，強生公司公布了該新藥在食蟹猴試驗結果，峰會是在加拿大多倫多舉行的。食蟹猴試驗結果顯示，對JNJ-4964耐受良好，給藥後續的8-24小時，全血觀察刺激免疫基因幅度相比給藥前大幅增加。
因為該靶點為恢復人體免疫功能，在動物模型當中，主要觀察藥物進入後，刺激基因是否持久，包含動物模型的全血與血漿中，都需要仔細觀察。從血漿繼續觀察，藥物劑量誘導表達相比增強，並且對食蟹猴表現出良好耐受性。在繼續增加藥物劑量，包括0.6mpk、 0.1 mpk劑量，觀察食蟹猴體內有效藥物濃度，比對增加劑量後，動物模型在重複用藥後沒有出現顯著差異。
值得一提的是，吉利德科學也有一款該靶點在研B肝新藥，GS9688，屬於toll樣受體8激動劑。GS-9688同樣在動物模型中，體出良好耐受性，同時，觀察還發現GS-9688能夠減少B肝患者肝內cccDNA，即減少B肝病毒複製模板。因此，該新藥靶點領域，目前吉利德科學和強生公司，在治療成人慢性B肝方向一致，藥物臨床進度也相當接近。
我們回到JNJ-4964，公開信息顯示，該在研新藥2018年已經完成臨床前研究和Phase I期，目前已經啟動Phase II期臨床研究。從公布的第一期結果看，JNJ-4964對健康試驗對象，表現出良好安全性和耐受性，所發生的不良反應輕度並可以逆轉。在使用藥物劑量等比例期間，觀察發現，健康試驗對象體內細胞因子以及誘導變化峰值與劑量成比例關係。
小番健康結語：原理上，JNJ-4964通過激活B肝患者的免疫防禦系統，實現抗病毒作用。吉利德科學的GS9688，強生公司的JNJ-4964都在該領域具有代表性。JNJ-4964已知完成了臨床前動物模型以及Phase I期，但是，該公司隻公布了一部分Phase I期實驗數據和結論，目前，該在研新藥已經啟動單中心、隨機、前瞻性的Phase II期臨床。
從臨床前已經公布的試驗數據看，JNJ-4964在食蟹猴與小鼠，均表現出良好耐受性和安全性。值得一提的是，JNJ-4964能夠持久強效的抑製小鼠體內B肝病毒活性，可以檢測到表面抗原的特異性T細胞與B細胞反應，促使B肝表面抗原發生血清學轉換，即表面抗原陰轉。返回搜狐，查看更多
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