每日最新頭條.有趣資訊

B肝模板十分穩定,科學家描述,一種新化合物cccDNA抑製劑_研究人員

B肝病毒複製模板共價閉合環狀DNA(cccDNA)和新藥開發有著千絲萬縷的聯繫,cccDNA導致B肝難以治愈的重要原因。近期,科學家描述了一系列衍生物,作為cccDNA抑製劑,並對治療B肝病毒感染有用(下圖來源:本化合物化學分子式)。

B肝模板十分穩定,科學家描述,一種新化合物cccDNA抑製劑

研究人員介紹,B肝病毒(HBV)感染是最普遍的病毒感染之一,也是慢性肝炎的主要原因。據估計,全球約有20億人過去或現在有著感染B肝病毒的證據。目前,全球約超過2.5億人存在慢性B肝病毒感染,因此,他們發展為肝纖維化、肝硬化和肝細胞癌(HCC)的風險很高。

世界上,許多國家在幼兒出生時或兒童中,進行早期接種B肝疫苗。反而,科學家觀察到,這種預防性B肝疫苗對於已經存在的慢性HBV感染者並沒有影響。導致HBV慢性感染,是由於共價閉合環狀DNA(cccDNA),以附體形式存在於肝細胞核內引起的。cccDNA作為B肝病毒RNA轉錄和隨後的HBVDNA生成的模板。

目前,全球只有少數cccDNA per肝細胞可以建立或重新啟動HBV複製。因此,研究人員認為,要想徹底治愈慢性B肝需要消除cccDNA或永久沉默cccDNA。然而,目前科學家關注到,cccDNA從本質上是非常穩定的,目前可用治療方法不能消除cccDNA或永久沉默cccDNA。研究人員通過HepDES19基因工程篩選進行生物測定。

採用該方法篩選出新的cccDNA抑製劑。HepDES19指的是一種產生cccDNA的細胞系,在本應用程序中,研究人員描述了新發現化合物對HepDES19 (cccDNA)的抑製作用,並進行了相關測試。圖表為本研究人員製作,代表該化合物對HepDES19的抑製作用測試結果,以及所列出從檢測的代表性實例中獲得的生物數據。

綜上所述,近期,研究人員在應用中描述了一系列新的衍生物作為HBV cccDNA抑製劑,並觀察其對治療B肝病毒感染有用。B肝病毒複製模板共價閉合環狀DNA(cccDNA)是B肝治愈主要難點,主要原因是,cccDNA駐留於肝細胞核內。目前,全球尚未在公開信息中,可見到人體臨床研究或臨床前關於清除cccDNA的藥物研究進展,但已有一些研究藥物是基於cccDNA抑製劑方向,被科學家發現。

本研究公開了該化合物以及製備、用途、藥物組合和治療方法,發表於2021年2月17日的ACS Medicinal Chemistry Letters雜誌上。相關重要的化合物類、關鍵結構等可在ACS Medicinal Chemistry Letters查詢,供相關領域藥物化學科研人員參考學習及研究用途。返回搜狐,查看更多

責任編輯:

獲得更多的PTT最新消息
按讚加入粉絲團