B肝病毒的複製之謎，主要就在病毒的催化劑。催化劑稱為DNA聚合酶，B肝病毒複製過程如果缺少這種酶，也就無法繼續複製下去。B肝病毒複製的另一個複製之迷是模板，醫學上稱cccDNA。
核苷類低耐藥選項，B肝長期藥物方向，根除B肝複製模板
人們更經常接觸到的是，B肝兩對半檢查，當中就隱藏著B肝病毒的全部組成部分。包括B肝e抗原、B肝核心抗原、B肝病毒DNA以及DNA聚合酶加起來就是B肝病毒的完整面容。現在比較前沿的抗病毒藥物，也是針對抑製DNA聚合酶，前面提到，如果沒有這個聚合酶催化劑，B肝病毒就不能繼續複製。
B肝病毒複製離不開兩種物質，B肝病毒DNA聚合酶和cccDNA。cccDNA是病毒最原始的模板，B肝病毒複製過程更像是按照這套原始模板一件件的組裝形成新的病毒基因。所以，我們可以把cccDNA看成B肝病毒的種子，DNA聚合酶看成肥料，cccDNA存在B肝患者的肝細胞核內，長期存在而且穩定性很高。
想要清除部分B肝病毒是比較容易的，但是，想要清除B肝病毒複製的根，就很難通過短期抗病毒藥物實現。醫藥學觀察到，只要肝細胞核內殘留有極少的cccDNA，今後有可能反彈，就像是B肝患者（CHB）使用核苷類藥物療程不夠，或者沒有按照肝科臨床醫生指導，藥物依從性不佳，或者過早的停用核苷類藥物，這時都很難實現完全清除cccDNA。
B肝病毒複製是有冬眠期的，所以，小番健康提醒，短期即便使用前沿抗病毒藥物如恩替卡韋（ETV）或替諾福韋酯（TDF）已經實現HBV-DNA檢測不到，也不表示cccDNA被完全清除。從恩替卡韋或替諾福韋酯的新藥臨床實驗的療程終點看，HBV-DNA陰轉是第一步，也是好的指標轉歸方向。
所以，如果遇到HBV-DNA陰轉後，只要繼續按照臨床醫生繼續使用抗病毒藥物，B肝病毒就會繼續強效抑製；隨著長期使用，肝功能逐漸恢復正常，e抗原陰轉後，這時表示肝炎基本已經被控制，肝炎也不會再繼續進展。病毒反跳，是抗病毒藥物研究過程中積極解決的問題。
預防病毒反跳，主要就是兩點，第一是按照臨床醫生指導，通過長期持久的抑製B肝病毒，提高藥物依從性，獲得e抗原血清學轉換幾率會更高。第二是認清當前B肝治療難點，避免走入短期陰轉實現徹底治愈的誤區，這樣可以平複心態，耐心的按照臨床醫生指導用藥。
B肝病毒的致病機理是複雜的，而且前面小番健康也提到，現有的核苷類似物還是比較前沿的，主要是針對病毒核酸去抑製，具有針對性。所以，核苷類似物是真正的抗B肝病毒藥物，恩替卡韋（ETV）、富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）、富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）耐藥率低，有利於長期控制慢性B肝不再繼續進展。返回搜狐，查看更多
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