宮頸癌的一線治療藥物有哪些？

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一。原位癌高發年齡為30～35歲，浸潤癌為45～55歲，近年來其發病有年輕化的趨勢。雖然宮頸癌的手術療法日趨成熟，但對中晚期患者而言並未取得令人滿意的療效。

根據NCCN指南（2019版），宮頸癌的全身治療方案如下。

化療方案

首選方案

臨床試驗

順鉑

卡鉑（假如患者對順鉑不耐受）

其他推薦方案

順鉑/氟尿嘧啶

遠處複發或轉移宮頸癌治療

一線聯合治療

選擇合適的治療方案進行治療時應慎重考慮費用和毒性。這些藥物若先前未使用過，這些藥物則可用作合適的二線治療。

首選方案

臨床試驗

順鉑/紫杉醇/貝伐珠單抗（1 類）

卡鉑/紫杉醇/貝伐珠單抗

拓撲替康/紫杉醇/貝伐珠單抗（1 類）

順鉑/紫杉醇（1 類）

IV期、複發期和持續期宮頸癌中四種含順鉑的偶聯物的III期試驗；第三期研究順鉑聯合或不聯合紫杉醇治療IVB期、複發性或持續性宮頸鱗狀細胞癌。

卡鉑/紫杉醇（對於先前已接受過順鉑治療的患者為 1 類證據）

順鉑/紫杉醇與卡鉑/紫杉醇在IVB期、複發期或持續性宮頸cance中的比較；紫杉醇聯合卡鉑與紫杉醇聯合順鉑治療轉移性或複發性宮頸癌。

拓撲替康/紫杉醇

其他推薦方案

順鉑/拓撲替康

可能選擇的一線單葯治療

這些藥物若先前未使用過，這些藥物則可用作合適的二線治療。

首選方案

臨床試驗

順鉑

第三期研究順鉑聯合或不聯合紫杉醇治療IVB期、複發性或持續性宮頸鱗狀細胞癌。

其他推薦方案

卡鉑

卡鉑治療複發性或轉移性宮頸鱗癌的II期臨床試驗

紫杉醇

卡鉑和紫杉醇治療晚期和複發性宮頸癌；紫杉醇對鱗癌有一定的治療作用。

二線治療

首選方案

臨床試驗

呱姆單抗（用於PD-L1陽性或MSI-H/dMMR的腫瘤）

推薦用於化療中或化療後出現疾病進展的腫瘤表達PD-L1（CPS≥1，採用FDA批準的檢測手段）的患者。

其他推薦方案

（除非有所說明，這裡所列的藥物均為 2B 類）

貝伐珠單抗

白蛋白結合紫杉醇

多西他賽

5-FU（5-氟尿嘧啶）

吉西他濱

異環磷醯胺

伊立替康

絲裂黴素

培美曲塞

拓撲替康

長春瑞濱

靶向治療

靶向治療是宮頸癌治療當中較新的一種治療方式，主要的靶向藥物主要包括有以下：

血管內皮生長因子抑製劑

VEGF（血管內皮生長因子抑製劑）是一種分泌性糖蛋白，其與酪氨酸激酶受體結合後通過旁分泌、自分泌方式特異性地刺激血管內皮細胞增殖、遷移和血管重建，對腫瘤的生長和轉移至關重要。

研究發現，VEGF mRNA表達水準與宮頸癌的臨床病理分期、病理分化程度、淋巴結轉移、腫瘤直徑、深肌層浸潤間均呈顯著的正相關( P < 0.05)。由此，VEGF 及其受體已成為抗腫瘤治療的的主要靶標。

VEGF 拮抗劑在治療宮頸癌和臨床應用方面在國內外正處於臨床前研究階段。

目前有臨床研究的靶向VEGF 藥物有：

貝伐珠單抗

西地尼布

舒尼替尼

帕唑帕尼

表皮生長因子受體抑製劑

EGFR 是一種跨膜糖蛋白，可以激活酪氨酸激酶，控制縱橫諜海和增殖，促進血管新生和腫瘤轉移，與腫瘤的形成和發展密切相關。

研究發現EGFR在宮頸癌組織中明顯過表達。EGFR是第一個作為腫瘤治療靶點的生長因子受體。

EGFR拮抗劑分為抗EGFR單克隆抗體和EGFR小分子酪氨酸激酶抑製劑( TKIs) ，兩者均可通過抑製EGFR自體磷酸化及下遊信號傳導，抑製腫瘤細胞增殖和誘導癌細胞凋亡。

抗EGFR單抗主要包括：

拉帕替尼

吉非替尼

厄洛替尼

西妥昔單抗

信號轉導阻滯藥物

哺乳動物雷帕黴素靶蛋白(mTOR) 可以調節腫瘤生長和細胞繁殖，參與蛋白質合成，是PI3K/Akt 通路的主要靶點。

mTOR的異常活化可導致許多腫瘤生成，其信號途徑調控異常有助於腫瘤細胞增殖和宮頸癌細胞的存活。經觀察，宮頸癌中的mTOR信號途徑處於激活狀態，mTOR激酶抑製劑主要有CCI-779。

此外，人體還有許多與細胞凋亡信號通路有關的基因，如p53、bcl-2、mdm-2 基因等，也成為了很好的宮頸癌治療靶點。

如重組人腺病毒p53 注射液( gendicine) ，是一種很好的靶向抗腫瘤藥物，具有廣譜抗癌作用。

細胞周期調控藥物

組蛋白去乙醯化酶是一類蛋白酶，與基因的表達調控及染色體的結構修飾有關。

研究發現，HDAC 抑製劑能夠誘導乙醯化組蛋白在宮頸癌細胞染色質P21WAF1 基因中的積累，抑製與宮頸癌細胞系相關的惡性表型基因的表達。靶向組蛋白去乙醯化酶的藥物有丙戊酸等。

另外，以細胞周期蛋白依賴性激酶作為腫瘤治療靶點的抑製劑種類繁多，載基因納米粒注射劑是第一個獲準上市的細胞周期調節因子類靶向抗腫瘤葯，已廣泛用於治療各種頑固性癌症。

其他靶向治療藥物

環氧化酶-2的表達增強與多種類型腫瘤的致病過程有關。環氧化酶抑製劑主要以塞來昔布為代表。

基質金屬蛋白酶能通過破壞基質的降解平衡而促進癌細胞突破基底膜和細胞外基質構成的組織學屏障，從而侵襲周圍組織使腫瘤發生轉移。

MMP 抑製劑( MMPI) 代表藥物主要有巴馬司他、普馬司他。

抗HER-2 的單抗，如赫賽汀( herceptin)。

抗CD20 的單抗，如利妥昔單抗( rituximab)。

IGFR-1 激酶抑製劑，如NVP-AEW541。

泛素-蛋白酶體抑製劑，如硼替佐米。

另外，許多新型腫瘤靶向治療藥物如小分子酪氨酸激酶抑製劑、反義mRNA 抑製劑等也已成為目前宮頸癌基因治療中的研究熱點。

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