以往硝唑尼特 (NTZ) 是一種潛在的B肝候選藥物，由美國Romark Laboratories公司研發。2022年歐肝會上（EASL2022），在一項針對慢B肝2期臨床研究中，在核苷（酸）類似物（NUCs）治療中添加硝唑尼特 (NTZ) ，並未起到增強抗病毒功效，該2期研究由於缺乏療效，被提前終止。
B肝候選藥物硝唑尼特，未達到主要及次要終點，2期研究提前終止
該研究題為：硝唑尼特治療病毒學抑製B肝e抗原陰性慢B肝的隨機雙盲研究。研究人員介紹，硝唑尼特（Nitazoxanide, NTZ）是一種潛在的HBV治療藥物。NTZ 破壞B肝X蛋白（HBx）和宿主 DNA 結合蛋白1（DDB1）的相互作用，並阻止了 HBx-DDB1 蛋白複合物的形成，該複合物負責宿主限制因子-5/6染色體結構維護（SMC5/6）降解。
NTZ治療後，使SMC5/6水準的恢復，這可以抑製B肝病毒共價閉合環狀DNA的體內表達。隨後的一項試點研究表明，33%的受試者（9名中的3名）實現了B肝表面抗原（HBsAg）消失的良好抗病毒效果。因此，在本研究中，研究人員設計了一項隨機對照試驗來測試 NTZ 的功效。具體試驗方法如下：
這是在B肝e抗原（HBeAg）陰性慢性B肝受試者進行的一項2期、雙盲、安慰劑對照、劑量發現、隨機對照試驗（經>1 年的長期核苷類治療，富馬酸替諾福韋酯、富馬酸替諾福韋艾拉酚胺或恩替卡韋）。除核苷類療法外，受試者還被隨機（1:1:1:1）接受安慰劑組（組1），硝唑尼特 600毫克劑量組每日一次（組2），硝唑尼特 600毫克劑量組每日兩次（組3），或硝唑尼特 900毫克劑量組每日兩次（組4）。
該2期研究主要療效終點定義為，確定從基線到第48周定量B肝表面抗原（qHBsAg）的平均變化。次要終點包括持續停止治療後（非治療期間），B肝表面抗原（HBsAg）丟失、qHBsAg減少、HBsAg血清轉換、HBVDNA抑製，以及基線肝髒瞬時彈性成像(FibroScan) 和或 Fibrosis-4評分變化（肝纖維化評估）。
共有48名B肝e抗原陰性受試者參與該2期研究，其中，12名、13名、10名和13名受試者分別被隨機分配到第1組、第2組、第3組和第4組。治療組之間的關鍵基線受試者特徵（年齡、性別、是否存在脂肪肝、肝硬化、FibroScan評分、Fibrosis-4評分、既往是否PEG-IFN暴露）沒有統計學差異。
來自2022年歐肝會
結果表明，安全性方面：總體而言，接受硝唑尼特的 4 名受試者和接受安慰劑的 1名受試者，經歷了嚴重不良事件（SAEs）。這4名發生3級嚴重不良事件的受試者，被認為與使用硝唑尼特無關（肝細胞癌（n=2）；胃食管反流（n=1）；肛周膿腫（n=1））。1名受試者（第4組）發生了丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶升高的4級 SAE，隨後經硝唑尼特劑量減少後順利解決。
有效性方面（療效評估）：所有組均未達到主要和次要療效終點。在所有研究時間點，組間 qHBsAg 降低或平均 qHBsAg 沒有統計學差異。對個體受試者 HBsAg 定量動力學分析，未發現任何硝唑尼特（NTZ）應答者。該研究由於缺乏療效，被提前終止！
綜上所述，研究人員給出結論是：硝唑尼特（NTZ）在治療慢性B肝的臨床研究中是安全且可耐受的。遺憾的是，在經核苷類治療中添加NTZ，並沒有增加抗病毒功效。
小番健康結語：我們簡單說明一下，這項2期試驗。這是一項在B肝e抗原陰性慢B肝受試者開展的研究（臨床試驗編號：NCT03905655），該研究共有48名符合標準的受試者入組，他們按照隨機 1:1:1:1的比例分配到4個組，分別評價不同方案。該研究使用到的核苷類包括TDF、TAF或ETV。
該2期於2020年1月末登記，在2022年歐肝會上公布了最新結果，即有效性方面不達標，提前終止該2期研究！硝唑尼特（NTZ）原本並不是一種主要針對HBV的候選藥物，FDA批準其主要針對多種病毒與寄生蟲感染藥物，是一種硝噻柳酸酰胺的衍生物。
但在以往科學研究中，NTZ被發現可能抑製cccDNA活動，具有阻斷cccDNA轉錄，靶向cccDNA活性的藥物開發前景。因此，NTZ以往也被認為是一種潛在具有直接靶向抑製cccDNA的研究藥物。當然，通過2期最新公布的數據可見，NTZ並未達到該研究的主要與次要療效終點而提前終止。返回搜狐，查看更多
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