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研究發現阿司匹林抑製或降低腫瘤轉移作用又有新證據

國內外臨床研究報導,百年經典藥物「阿司匹林」具有抗腫瘤及抑製腫瘤轉移的治療作用。近期,The Journal of clinical investigation最新刊登了一篇文章,研究人員發現阿司匹林可以通過COX-1 / TXA2信號通路抑製血小板的聚集,促使腫瘤細胞無法聚集抱團,並降低腫瘤細胞的轉移。

腫瘤轉移是導致了大部分癌症患者死亡的重要原因,因此預防腫瘤轉移可能會提高腫瘤患者的生存率。目前發現有兩種環加氧酶-1(COX-1)和環加氧酶-2(COX-2)與攝護腺素的合成有關,而阿司匹林通過不可逆地抑製兩種環加氧酶抑製攝護腺素的合成。動物實驗表明,長期服用阿司匹林可以抑製腫瘤的轉移,進一步研究發現,COX1是阻止癌細胞轉移的特異靶點,阿司匹林通過抑製COX-1而不是COX2來顯著減少肺腫瘤的轉移。此外,通過基因敲除小鼠或使用特異性抑製劑,也證明了COX1是阻止腫瘤細胞轉移的特異靶點。

血栓素A2(TXA2)是COX-1的攝護腺素類產物,COX1促進血栓TXA2的合成,從而增強血小板的粘附作用,並促進血小板凝集。研究人員發現TXA2具有抗腫瘤轉移作用,在使用TXA2的基因敲除小鼠中發現腫瘤轉移顯著減少。進一步機制研究發現,通過抑製COX-1/TXA2信號通路降低腫瘤細胞上血小板的聚集、內皮細胞的活化、腫瘤細胞對內皮細胞的粘附以及促進轉移的單核/巨噬細胞的聚集,並減少了轉移前生態位的形成。因此,該研究證實COX-1 / TXA2信號通路在腫瘤轉移中起到關鍵作用,該通路可以作為預防腫瘤轉移的新靶標。此外,該研究進一步證明了阿司匹林具有抑製腫瘤細胞轉移的抗癌作用。

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