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甲狀腺自身抗體及其臨床意義

甲狀腺自身抗體

甲狀腺自身抗體是一種以自身甲狀腺組織作為靶抗原的自身抗體。甲狀腺自身抗體主要有甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體( TG-Ab)及促甲狀腺激素受體抗體(TR-Ab),三者均是反映自身免疫性甲狀腺疾病 (AITD)的特異指標。



1、 TPO-Ab

抗甲狀腺過氧化物酶(TPO)是甲狀腺素生成所必需的關鍵酶,是一種以血紅蛋白為輔基的膜結合糖蛋白分子,分子品質為100 ku,主要分布在甲狀腺細胞頂緣和內質網,在甲狀腺功能上起很大的作用,涉及甲狀腺素的合成、甲狀腺球蛋白的碘化。TPO是AITD一種自身抗原,可以刺激機體免疫系統產生抗體TPO-Ab。TPO-Ab作為AITD一種重要的自身抗體,可通過激活補體、抗體依賴細胞介導的細胞毒作用和致敏的T殺傷細胞直接殺傷等,引起甲狀腺濾泡損傷,間接的抑製甲狀腺素的合成,導致甲狀腺功能減退。所以TPO-Ab水準的檢測,對AITD的診斷、病程進展、用藥和預後的觀察比較特異、直接和靈敏可靠,是診斷AITD的一項不可缺少的實驗室指標,國際上已將TPO-Ab水準作為AITD一個重要的常規檢測項目。


2 TG-Ab

TG是一種由甲狀腺上皮細胞合成和分泌的可溶性碘化糖蛋白,分子品質660 ku,由2748個氨基酸組成。它是T3、T4的生物合成前體,主要是以膠體形式貯存於甲狀腺濾泡腔中,正常人血清中含量極微,基本作用是儲存及合成甲狀腺素。TG-Ab是人的各種自身抗體中最典型的器官特異性抗體,以IgG類為主,IgA類佔20%,IgM類佔5%。血清中TG-Ab的升高見於甲狀腺濾泡結構異常或濾泡結構破壞,在自身免疫性甲狀腺炎患者中可發現TG-Ab濃度升高,出現頻率大約是70%~80%,毒性彌慢性甲狀腺腫(Graves病)TG-Ab的陽性率約為60%。


3 TR-Ab

TR-Ab是G-蛋白偶聯受體家族中的一種,由744個氨基酸殘基組成。分子品質84 ku,經糖化後約為100 ku。TR-Ab主要由甲狀腺內的免疫活性淋巴細胞產生,作用於甲狀腺TSH受體上,並通過腺苷酸環化酶-cAMP和(或)磷脂醯肌醇-Ca2+兩個級聯反應途徑產生TSH的生物學效應。TR-Ab為多克隆抗體,包括甲狀腺刺激抗體(TS-Ab)和甲狀腺刺激阻斷抗體(TSB-Ab),TS-Ab使甲狀腺激素合成和分泌增加,而TSB-Ab使甲狀腺激素分泌減少。

4 甲狀腺自身抗體的臨床意義

TPO-Ab的主要應用於:診斷橋本甲狀腺炎和自身免疫性甲亢;Graves病;監測免疫治療效果;檢測家族甲狀腺疾病的發病可能;預測孕婦產後甲狀腺功能障礙的發生。TG-Ab對甲狀腺炎,特別是橋本甲狀腺炎的發展趨勢和治療具有重要的指導意義。TPO-Ab和TG-Ab對區分AITD非常重要,98%的甲狀腺炎患者含有其中一種或兩種抗體,TPO-Ab和TG-Ab增高提示慢性淋巴細胞性甲狀腺炎。用TPO-Ab和TG-Ab測定可間接了解甲狀腺的自身免疫病變的性質和程度,在自身免疫性甲狀腺炎中,兩種抗體的滴度很高,陽性率幾乎達100%。亞臨床型甲減患者如存在滴度較高的TPO-Ab和TG-Ab,則預示病因為AITD,進展為臨床型甲減的可能性大。持續高滴度的TPO-Ab和TG-Ab預示日後發生自發性甲減的可能性較大。


目前,對TR-Ab的臨床應用價值仍有爭論,TR-Ab增高提示Graves病。有學者主張在使用抗甲狀腺藥物期間應定期監測TR-Ab的變化,並根據TR-Ab的變化來決定治療方案。

另一些學者認為沒有必要,因為:(1)Graves病的診斷不依靠TR-Ab測定,根據臨床表現,T3、T4、TSH等即可對絕大多數患者做出明確診斷。(2)如欲了解甲狀腺的自身免疫狀況,用TPO-Ab可代替TR-Ab,而且有鑒別診斷價值。(3)TR-Ab對治療療效的評估意義有限,藥物治療1~2年內測定TR-Ab對預後估計亦無重要幫助。(4)妊娠後期測定TR-Ab有助於預測新生兒Graves病發生機率,但由於妊娠期的自身免疫反應處於抑製狀態,TR-Ab對母親甲亢的病情和預後無判斷意義。


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