Vonafexor，以往名為EYP001，是一種以FXR激動劑為靶點針對慢性B肝（CHB）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的候選藥物，對B肝正在進行2期臨床試驗。2022年歐洲肝髒研究年會上（EASL2022），研究人員介紹了，Vonafexor+干擾素-α在原代人肝細胞中對B肝病毒複製的聯合作用。
B肝在研新藥Vonafexor，聯合干擾素，在PHH中繼續顯示協同作用
儘管聚乙二醇干擾素-α (peg-IFNα) 具有不良的安全性和耐受性，以及在誘導B肝表面抗原（HBsAg）消失方面的作用有限，但它仍被用作慢性B肝患者（CHB）的一線治療藥物。據推測，免疫刺激劑將是未來治療CHB聯合療法的必要組成部分，因此，必須開發使用替代化合物來替代 peg-IFNα，或引入第二種化合物，以提高其療效並降低其使用劑量，從而可能會減少相關副作用。
幾種FXR激動劑在體外被證明具有一些抗B肝病毒特性。此外，正在進行的一項開放標簽2期臨床試驗（臨床試驗編號：NCT04365933）中，peg-IFNα2a與 Vonafexor（一種合成的非甾體、非膽汁酸和高選擇性FXR激動劑）聯合使用顯示，僅在治療16周後，就能夠顯著降低B肝e抗原陰性受試者的B肝表面抗原（HBsAg）的水準（Poster 2844, EASL 2021）。
開展本研究目的是，通過這種聯合療法來確定是否可以在細胞培養模型中，重現其增加的抗B肝病毒作用來進一步評估其潛在作用機制。研究人員使用實驗性HBV感染的分化 HepaRG 細胞和原代人肝細胞（PHH），以及標準的分子和細胞病毒學方法來研究 Vonafexor+peg-IFNα 的聯合療法，並將聯合療法與各自的單藥療法進行比較。同時，還評估了該聯合療法的細胞毒性，以排除其對改善抗病毒作用的貢獻。
Vonafexor+peg-IFNα組合產生的協同效果，對HBsAg分泌的影響更為明顯，來自2022年歐肝會
結果表明，Vonafexor+peg-IFNα 的聯合療法改善了 dHepaRG 和 PHH 細胞中分析的所有參數的抗B肝病毒作用，包括細胞內HBVRNA減少、病毒血症和 HBsAg分泌。當觀察到 Vonafexor+peg-IFNα 之間的協同作用時，其對 HBsAg分泌的影響更為明顯。
在Vonafexor和peg-IFNα聯合治療相關濃度下，使用4種不同的檢測方法（CTG發光法、中性紅、磺基羅丹明染色和乳酸脫氫酶釋放法）未觀察到毒性，因此排除了潛在毒性作為提高抗B肝病毒作用的替代解釋。有趣的是，在其他FXR激動劑中，也觀察到了類似的抗B肝病毒活性改善，從而證明了這些觀察結果的類別效應。
綜上所述，研究人員對本研究得出結論是，我們能夠在細胞培養模型中，概括了Vonafexor+peg-IFNα聯合療法的抗B肝病毒效果得到改善。還觀察到這種效果是在不引起毒性的情況下實現的。本研究為 Vonafexor+peg-IFNα 聯合療法的抗病毒活性潛在作用機制提供支持，其細節有待進一步探索，以最終幫助確定臨床試驗中的療效預測因素。
Vonafexor正在2期，來自Enyo公司最新B肝新藥研發管道
小番健康結語：Vonafexor（EYP001）是一種由法國生物技術公司（Enyo Pharma）自主研發的在研B肝/非酒精性脂肪性肝炎候選藥物，其靶點是類法尼醇X受體激動劑（FXR激動劑）。早在2021年的美國肝病研究年會上（AASLD2021），研究人員已公布過這種候選藥物 2a期臨床試驗16周數據。
在其2a期研究中，研究人員已經使用 Vonafexor+peg-IFNα聯合療法在e抗原陰性和病毒血症受試者中評價藥物安全性和有效性。2a期結果表明，Vonafexor表現出良好的安全性與耐受性，該聯合療法給藥16周後，可促使HBsAg平均降低 -1.0 log10。
本研究在細胞培養模型中進行，是為了確定這種聯合療法，是否也能重現這種增加的抗B肝病毒作用以及評價其潛在作用機制。正如與2a期人體臨床試驗結果顯示的那樣， Vonafexor+peg-IFNα聯合療法同樣改善了dHepaRG 和 PHH 細胞中的所有抗HBV效果，且達到這一效果是在未引起毒性的情況下實現的。本研究結論也支持繼續在人體臨床試驗中，應用Vonafexor+peg-IFNα聯合療法進行評估。返回搜狐，查看更多
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