薑斌： 肺癌患者，治療前先做一個基因檢測

癌症中心發布的中國最新癌症數據顯示，我國的肺癌發病率位列第一。目前，我國每年新發肺癌約50萬，到2025年預計每年將有100萬新發肺癌患者，近30年我國肺癌死亡率上升了近465%。可見，肺癌的防控形勢嚴峻。但是，隨著近年來，基於分子基因層面的精準治療技術的飛速發展，有越來越多的非小細胞肺癌患者通過靶向治療，在延長生命的同時獲得高品質的生活。

薑斌主任

——肺癌進入精準治療時代

基因檢測，量身訂製治療方案

肺癌分非小細胞肺癌及小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌佔80%以上。在治療上兩大類腫瘤完全不同。縱觀肺癌治療的歷史，小細胞肺癌進展不多，主要還是以化療及放療為主，而非小細胞肺癌則進展迅速精彩紛呈。對非小細胞肺癌來說手術是最徹底的治療方式，能夠實現肺癌的治癒。但是由於手術最佳適應人群是早期肺癌患者，而如今大部分肺癌在發現時已經進入了中晚期，因此，真正能從手術中獲益的患者不多。不過，令人欣喜的是，隨著如今常規體檢中低劑量高精度螺旋CT的引入，有越來越多的無癥狀的早期肺癌被發現，使得能通過手術獲益的患者越來越多。

而在大部分中晚期肺癌治療歷史中，化療仍然是最主要的治療方式。但是真正能夠通過化療獲益的患者也不多，據統計只有20%不到患者經過化療後能獲得手術機會。

而近十年來，肺癌診療技術的發展可謂日新月異，以靶向治療、免疫治療為代表的精準醫學，開始進入臨床醫學視野。如今，肺癌診療已進入了「精準治療時代」，許多新確診的患者被建議去做基因檢測，而基於基因檢測結果的靶向治療，已經成為如今各大城市三甲醫院的常規治療。

如果一位新確診為肺癌的患者，其腫瘤類型屬於腺癌或大細胞肺癌等非小細胞肺癌，那麼他一定會被醫生建議去做基因檢測。基因檢測的過程很簡單，價格也便宜，隨著二代測序技術的應用，能給患者帶來個體化的、「量身訂製」的治療方案也愈來愈完善，帶來最大化的受益。

靶向藥物，精準打擊腫瘤生長信號傳導

通過基因檢測，醫生能給發現與肺癌發生相關的多種突變基因或陽性基因，比如最多見如EGFR基因突變以及ALK融合基因陽性、ROS1基因陽性等等。而針對這些不同種類的突變基因或陽性基因，有各自不同的藥物。

這些藥物就像是精準定位的飛彈，直接打擊腫瘤細胞內三磷酸腺苷（ATP）結合位點。而腫瘤細胞生長信號的傳導是需要不斷磷酸化的，阻斷了ATP就阻斷了磷酸化，進行抑製其生長。因此，這些精準定位的、直接打擊相關基因結合點位的藥物就是靶向藥物。

如今，針對EGFR突變的患者的靶向藥物有EGFR-TKI，針對間變性淋巴瘤激酶（ALK）和ROS1的靶向藥物是AIK抑製劑。研究顯示，EGFR突變的患者若首先EGFR-TKI治療，其中位生存時間超過23個月。60%ALK-EML4陽性的肺癌患者，採用AIK抑製劑治療時可維持病情穩定，中位生存時間可達4年，而傳統化療的患者中位生存時間在10個月左右。

當然，對於晚期非小細胞肺癌基因突變的患者，治療絕不僅僅是依賴於靶向藥物這一類藥物，而是以靶向藥物為主的多學科綜合治療。最近，新近研究顯示，EGFR敏感突變及ALK-EML4陽性融合突變的晚期非小細胞肺癌患者，採用以分子靶向治療為主的多學科綜合治療，中位生存期達到3.4年，較以前僅為10個月的生存期大為提高。精準治療給患者帶來了巨大的生存受益。

對於沒有基因突變的患者，醫生還會根據病理類型，選擇不同的化療方案或進行有篩選的免疫檢查點藥物治療。

耐葯後，需在醫生指導下調整方案

不過，近年來，有越來越多的臨床統計發現，肺癌的靶向藥物在使用後，早晚都會出現耐葯情況。以EGFR-TKI治療藥物吉非替尼片為例，根據臨床觀察，吉非替尼平均耐葯時間大概為10個月左右，有些患者6個月就產生耐葯，大多數在1年內就會產生耐葯，有些耐葯晚的有用藥1年半、2年的還沒有產生耐藥性，但比例極低。

靶向藥物從起效到耐葯可分為四個階段：一是改善期，一般為用藥前三個月，此時患者癥狀改善，精神狀態良好。二是平台期，此時腫瘤相對比較穩定，不生長也不縮小，不好也不壞。等平台期過後，就進入了不完全耐葯期，此時藥物開始逐漸失去療效，會有新生腫瘤出現。而等待藥物完全失效了，那就進入了耐葯期。

因此，在靶向藥物出現完全耐葯之前，醫生就要開始尋找新的治療手段。令人欣喜的是靶向藥物代際更替非常快。第三代EGFR-TKI靶向藥物如奧希替尼的問世，很好地解決了第一二代藥物耐葯的問題。相信隨著科技的進步，更好的藥物及更好的治療方法會越來越多越來越好。

《康復》雜誌記者周霄 采寫

原文刊於《康復》雜誌