1. PD-1抑製劑的抗癌機制是什麼？
PD-1抑製劑，包括PD-1抗體和PD-L1抗體，是一種腫瘤免疫治療新葯。不同於手術、放化療和靶向葯，PD-1抑製劑本身並不能直接殺傷癌細胞，而是通過激活病人自身的免疫系統來抗癌。其抗癌機制為：
腫瘤細胞逃避T細胞摧毀的一種途徑是通過在它表面產生PD-L1，當免疫細胞T細胞表面的PD-1識別PD-L1後，可以傳導抑製行信號，T細胞就不能發現腫瘤細胞和向腫瘤細胞發出攻擊信號。
PD-1是通過解除腫瘤細胞逃避免疫系統的新型免疫療法。PD-1免疫療法的作用機制是針對PD-1或PD-L1設計特定的蛋白質抗體，阻止PD-1和PD-L1的識別過程，部分恢復T細胞功能，從而使T細胞可以殺死腫瘤細胞。
PD-1抑製劑，2006年開始做第一項臨床試驗，2014年9月正式上市，此後接連被《科學》、美國臨床腫瘤學會評選為年度最大進展，PD-1抑製劑的發明人也已經獲得了被譽為諾貝爾醫學獎風向標之稱的拉斯克醫學獎。醫學界普遍預計，該重大發明會在最近的幾年內，最終問鼎諾貝爾醫學獎。
2.PD-1抑製劑有哪些？
截止目前，已有5種PD-1抑製劑在歐美幾十個國家、中國的港澳地區上市，包括2種PD-1抗體和3種PD-L1抗體。分別是：Nivolumab（商品名Opdivo，簡稱O葯）、Pembrolizumab（商品名Keytruda，簡稱K葯）；Atezolizumab（商品名Tecentriq，簡稱T葯），Avelumab（商品名Bavencio，簡稱B葯），Durvalumab（商品名Imfinzi，簡稱I葯）。
截止目前，已有多種進口的PD-1抑製劑和2種國產的PD-1抗體上市,分別是：Nivolumab（商品名Opdivo，簡稱O葯）、Pembrolizumab（商品名Keytruda，簡稱K葯）、君實公司生產的PD-1抗體JS001。
3.PD-1抑製劑已經批準的適應症有哪些？
自2014年9月以來，PD-1抑製劑已經被美國FDA正式批準用於：惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel細胞癌以及所有微衛星高度不穩定（MSI-H）的實體瘤。
此外，PD-1抑製劑在結直腸癌、食管癌、宮頸癌、鼻咽癌、攝護腺癌、三陰性乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、膠質瘤、惡性間皮瘤、神經內分泌腫瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他多種實體瘤中，顯示出不俗的療效。
4. 如何預測PD-1抑製劑的療效？
PD-1抑製劑在未經選擇的實體瘤患者中，盲試的有效率只有10%-30%將這些幸運者挑選來，有幾個辦法：
1）腫瘤基因突變負荷（TMB）檢測：一般認為，TMB大於20個突變/Mb，就是TMB高。TMB越高的腫瘤患者，接受PD-1治療的有效率高、生存期長。
2）腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）檢測：浸潤的淋巴細胞越多，PD-1的有效率越高。
3）MSI檢測：MSI-H的消化道腫瘤，有效率達到50%左右。
4）PD-L1表達：PD-L1表達越高，有效率越高。
5.PD-1抑製劑療效如何？
在絕大多數、未經挑選的實體瘤中，單獨使用PD-1抑製劑的有效率，其實並不高：10%-30%左右。唯一的例外，是經典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。
PD-1抑製劑有效率偏低，為何學術界和癌友圈還如此瘋狂和癡迷呢？主要的原因是：PD-1抑製劑療效的持久性。由於免疫系統具有記憶功能，因此一旦PD-1抑製劑起效，其中部分病友實現臨床治癒，也就是說五年、十年不複發、不進展、長期生存。PD-1抗體治療晚期肺癌長達5年以上的隨訪數據提示：大約16%的患者臨床治癒。
在開始接受PD-1抑製劑治療較早的惡性黑色瘤、腎癌以及非小細胞肺癌中，都已經觀察到了類似的現象：PD-1抑製劑的出現，將晚期惡性黑色素瘤和晚期非小細胞肺癌的生存率提高了數倍：晚期惡性黑色素瘤的5年生存率從15%左右，提高到了35%上下；而晚期非小細胞肺癌的5年生存率從5%左右，提高到了15%上下！
6. 如何通過聯合治療，提高治癒率？
通過聯合治療可以提高傳統化療或放療及其他的治療的整體相加的效果，目前，PD-1抑製劑主流的搭檔有以下幾個：
（1） 聯合另一個免疫治療藥物：PD-1抑製劑聯合CTLA-4抗體，已經被批準用於腎癌、惡性黑色素瘤等治療中；此外其它的新型的免疫治療新葯，正在研發中。
（2）聯合化療：PD-1抑製劑聯合化療，通常聯用白蛋白紫杉醇、鉑劑等取得明顯相加的作用。
（3） 聯合靶向葯：PD-1抑製劑貝伐、阿西替尼、樂伐替尼、卡博替尼等效果很不錯。
（4）聯合放療：PD-1抑製劑聯合放療，可以將腫瘤患者生存期提高數倍。
（5） 聯合特異性腫瘤免疫細胞治療：PD-1抑製劑聯合CAR-T在血液腫瘤中，已有初步的、很不俗的數據。
7. PD-1抑製劑的副作用有哪些呢？
PD-1抑製劑，總體的副作用遠小於傳統的放化療。最常見的副作用是「流感」樣的表現：疲乏、發熱、頭暈、全身肌肉酸痛、嗜睡等如流感樣癥狀，發生率在30%左右，對症處理即可。
此外，大約5%-10%的患者，會出現嚴重的免疫相關的炎症反應：、免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性腸炎、甲狀腺炎症（表現為甲亢、甲減、或先甲亢後甲減）甚至免疫性心肌炎。如果發現不及時，偶爾發生致命的事故。
8. PD-1抑製劑的副作用，如何處理？
對於常見癥狀，通常對症處理即可。
對於皮疹，可以用糖皮質激素軟膏如氫化可的鬆軟膏。
對於甲狀腺問題及免疫性炎症，如肺炎、肝炎、腸炎等，需要請專業的醫生治療。
9. 使用PD-1抑製劑，如何評價療效？
影像學是觀察PD-1效果的一個重要指標。對於多數實體瘤，PD-1抑製劑起效平均時間大約是2-4個月。建議用藥後，每隔6-8周，複查一次影像學。影像學提示腫瘤縮小或者穩定，可以繼續用藥。如果影像學提示腫瘤增大，但是患者一般情況尚可，可以再用藥2-3次，以觀後效，因為10%左右的患者會出現「假進展「；如果第二次複查，腫瘤繼續增大，那就考慮換藥。
10. 什麼是假進展和混合反應？
一部分腫瘤患者，在接受治療後，先出現腫瘤的增大，然後縮小。這就是假進展。如何預測和判斷「假進展」？最準確的方式，是對可疑的病灶進行穿刺活檢，如果活檢出來全是癌細胞，還是考慮是真進展；如果是大量浸潤的淋巴細胞、免疫細胞，高度懷疑是假進展。間接可以通過影像學腫瘤標誌物動態改變、PET-CT上SUV改變、患者癥狀變化等方式判斷。
有一部分病友，接受治療後，體內一部分病灶增大，另外一部分病灶縮小， 這就是混合反應。這種情況產生的根本原因是一個病友體內不同部位的病灶，對藥物的敏感性不同，這種情況，可以對增大的病灶加一點局部治療（介入、射頻、粒子植入、放療），或者聯合其他治療。
11. PD-1抑製劑如果起效，到底應該用多久？
目前國內外，標準的方案是：手術或同步放化療後，鞏固性、輔助性使用的病友，PD-1抑製劑建議用滿1年；而晚期的、全身轉移的病友，建議用滿2年。然而，越來越多的證據支持，使用PD-1抑製劑滿6個月，且腫瘤縮小達到完全緩解、部分緩解（腫瘤縮小超過30%以上）的病友，可以再鞏固2-3次後，酌情停葯或調整劑量和間隔。
12. PD-1抑製劑使用，有哪些注意事項？
首先，如下病人不適合、不建議嘗試PD-1抑製劑：病情進入終末期、臥床不起的病人；有急性細菌感染，尚未控制的病人；做過肝移植、腎移植的病人；有系統性紅斑狼瘡、白塞病、乾燥綜合征、血管炎等自身免疫病，尚未控制的病人；攜帶MDM2擴增、EGFR突變、JAK突變等病人等。
其次，使用PD-1抑製劑前，一般建議完善如下檢查，：血常規、肝腎功、電解質、凝血、甲狀腺功能，心電圖、腹部超音波、胸部X線。如果檢查基本正常，然後再使用
最後，建議PD-1抑製劑的免疫治療，應該在患者一般情況比較好，腫瘤負荷比較小的時候，儘早用。並非很多人講的，好藥用完了，沒有葯可以治療。
13. 如何克服PD-1抑製劑耐葯？
PD-1抑製劑有效的病人，一般療效持久；然而，PD-1也會出現耐葯。目前已經觀察到30%左右的患者，出現了耐葯。克服耐葯的關鍵，主要是兩點：
首選，如果可能，可以通過對新增的或者不斷增大的耐葯部位，進行穿刺活檢和深入的免疫分析，找到耐葯的原因，根據原因治療。比如，有的病人是由於TIM-3、LAG-3或IDO代償性高表達；那麼選擇，PD-1抑製劑聯合TIM-3抑製劑、LAG-3抗體、IDO抑製劑，就是最好的治療方案。
其次，對於不能明確耐葯原因的患者選擇聯合治療策略，結合具體病情，選擇最佳的聯合搭檔，逆轉耐葯，延長生存期；或者，更換為放化療、介入、射頻、粒子植入等傳統治療。
14. PD-1抑製劑的渠道和價格如何？
雖然O葯、K葯已在國內上市，但從價格看，堪稱「天價抗癌藥」。
對於Opdivo，BMS官方建議零售價為：100mg/10ml（大瓶）9260元 ；40mg/10ml（小瓶）4591元。以體重60kg的患者為例，一年大約花費40餘萬元。而對於Keytruda，默沙東公布的售價為：17918元(規格100mg/4ml)，全年治療費用約為30餘萬元。雖然在國內的價格要遠低於海外，但若不考慮贈葯，這個價格仍非一般家庭所能承受。
好在，國內PD-1藥物領域的競爭正日益激烈。目前國內PD-1第一梯隊的4家公司均提交了上市申請。除此次已獲批的君實外，信達、恆瑞、百濟神州申請的適應症均是經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。從國內申報審批進度上看，信迪利單抗也在12月13日剛剛完成審評，進入行政審批階段，預計獲批在即；恆瑞的卡瑞利珠單抗緊隨信達之後，而百濟神州略晚一些。
據媒體披露，首個國產PD-1藥物價格或在每年10萬元左右。可以預見，未來將有更多國產PD-1上市，給國內患者帶來更多選擇。如此一來，也將進一步提高PD-1免疫療法的可及性，惠及更多患者。
15. 為什麼說，使用PD-1抑製劑期間，抗生素的使用要格外當心？
濫用抗生素，會干擾腸道菌群，從而降低PD-1抑製劑的療效，這方面已經有較為充分的證據。
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目錄
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第一節：癌來了/
1、這個殺手不一般
2、癌症到底是個什麼病？
3、從天使到惡魔，腫瘤「誕生」之謎
4、身懷絕技、武藝高強的癌細胞
5、草根的逆襲，癌司令的反革命史
6、兵來將擋，癌來食伐
第二節：為什麼得癌症的人偏偏是我？/
1、環境汙染的犧牲品
2、性格與情緒的產物
3、家族「紀念品」
4、癌有三張口
5、職業催生腫瘤
6、微生物與寄生蟲作祟
7、性與生育之殤
8、藥物及其他
第三節：吃出來的癌症/
1、舌尖上的癌症
2、不經意吃下的致癌「毒品」
3、沒有不好的食物，只有不合理的膳食
4、不良飲食習慣招徠癌症
5、衷情重口味，誤入癌歧途
6、煙加酒，腫瘤醫院走
7、吃貨，吃禍？
第四節：癌細胞最喜歡「吃」什麼？/
1、嗜「糖」（葡萄糖）如命的「吃貨」
2、無「油」（亞油酸）不歡的「餓狼」
3、視「脂」（飽和脂肪酸）如鼠的「饞貓」
4、為「蛋」（蛋白質與氨基酸）癡狂的「美食王」
5、其他
第五節：誰在助癌生長一臂之力？/
1、助癌「跑步前進」的生長激素
2、讓癌細胞「茁壯成長」的胰島素
3、分裂分子：上皮、內皮和間葉細胞生長因子
4、增殖專家：造血細胞生長因子
5、促癌精英：自泌生長因子
6、讓癌細胞「奮發圖強」的性激素
第六節：抗癌明星，你的名字叫食物/
1、克癌「十字架」：十字花科蔬菜
2、禦癌強手：茄科蔬菜
3、健康使者：百合科蔬菜
4、康復之星：菊花科蔬菜
5、滅癌神菇：菌菇類
6、亦食亦葯：薯、玉米、薏仁米
7、海洋瑰寶：海產品
8、抗癌之王：水果類
第七節：向食物搬救兵，吃出免疫力/
1、癌細胞，並非想像的那麼任性
2、探訪人體內的「正義之師」：免疫系統
3、癌細胞的生存法則：免疫逃逸
4、免疫力的戰備物質：營養素
5、飲食八把刀「砍掉」免疫力
6、如何吃出免疫力？
7、升白（細胞）飲食
8、你的免疫力正常嗎？
第八節：用食物阻擊癌症黑色心理/
1、精神的力量到底有多大？
2、人體也有「死亡腺」
3、性格缺陷腫瘤生
4、情緒不好癌症來
5、用「心」戰勝癌症
6、癌症康復的五大「絕學」
7、把不良情緒交給食物
第九節：射向腫瘤的六大超級營養子彈/
1、神奇「脂」彈：歐米伽-3
2、植物化學子彈：植物化學物
3、殺癌「糖」彈：多糖
4、威力無比的「不均衡」子彈：不平衡氨基酸
5、集束營養子彈：維生素
6、多頭子彈：礦物質
第十節：解開癌症的多元方程式——食物抗癌機制/
1、減少致癌物的合成、吸收和活化，攔截「恐怖分子」
2、防止基因突變，阻止細胞「叛變」
3、乾預細胞的生長周期，誘導癌細胞凋亡
4、誘導腫瘤細胞分化，讓癌細胞「棄惡從善」
5、控制腫瘤營養，「餓死」癌細胞
6、清除致炎物質，為病變組織「滅火」
7、提高免疫力，增強人體「國防」實力
8、其它作用機理
第十一節：以食為葯，與癌「食」戰/
1、呼吸系統腫瘤飲食宜忌及食療
2、消化系統腫瘤飲食宜忌及食療
3、生殖系統腫瘤飲食宜忌及食療
4、泌尿系統腫瘤飲食宜忌及食療
5、造血系統腫瘤飲食宜忌及食療
6、內分泌系統腫瘤飲食宜忌及食療
7、神經系統腫瘤飲食宜忌及食療
第十二節：戰勝癌症的另一柄「魔杖」——綜合營養療法/
1、生命的保護神：歐米伽-3脂肪酸
2、克癌巨星：EGCG
3、抗癌神奇物質：薑黃素
4、美味全能量抗癌食物：蔬果漿
5、全穀物主食：雜糧餐
第十三節：螃蟹橫行有盡時——食物抗癌的秘訣/
1、一不挨餓
2、科學忌
3、三盤「素」食
4、原則四
5、五句
6、六點
7、七個字
8、三高三低癌自愈
第十四節：喝出健康的智慧，癌症病人最好喝什麼？/
1、「殺機四伏」的水
2、癌症病人應該喝什麼水最好？
3、飲料為什麼不能長期喝？
4、牛奶與優酪乳都能喝嗎？
5、咖啡到底能不能喝？
6、喝點紅酒（葡萄酒）可以嗎？
第十五節：為生命喝彩，為康復「加」油/
1、不吃油很危險，吃錯油更危險
2、「高不成、低不就」的飽和脂肪酸
3、一無是處的反式脂肪酸
4、大有作為的單不飽和脂肪酸
5、能堪當大任的多不飽和脂肪酸
6、各種油脂的脂肪酸的含量及比例
7、腫瘤康復人群選油之「葵花寶典」
8、錯大了，六大食用油使用誤區
第十六節：忌與不忌，飲食莫陷入哈姆雷特式的抉擇/
1、中西醫之爭：癌症患者到底要不要忌口？
2、中醫告訴你為什麼忌口
3、什麼是發物？發物不能吃嗎？
4、禽、蛋不能吃嗎？
5、鱉、龜、蟹、魚蝦及海貨能吃嗎？
6、大豆、豆漿及豆製品能吃嗎？
7、忌口的六大誤區
第十七節：補與不補？腫瘤病人請慎用這些補品/
1、人蔘，抑癌還是促癌？
2、鹿茸，補藥還是毒藥？
3、阿膠，大膽進補還是該謹慎服食？
4、燕窩，是癌症之友還是康復大敵？
5、蜂王漿，是「長壽漿」還是「催癌湯」？
6、雪蛤，要美麗還是要健康？
7、牛初乳，提高免疫力還是提高細胞增殖力？
第十八節：吃與不吃？腫瘤病人可以適當選擇這些保健食品/
1、抗癌奇「花」：灰樹花
2、森林中的紅寶石：牛樟芝
3、人間瑞草：靈芝
4、葯中之王：冬蟲夏草
5、八珍之首：海參
6、救命仙草：鐵皮石斛
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